Artículo Original
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Efect o del m aqui en hígado gr aso n o alc ohólic o - M. Calderón H . et al.
Introducción
Recientes estudios destacan el rol de diversos
compuestos naturales con propiedades antioxidantes
y antiinflamatorias. En ese contexto, los flavonoides
son parte de una vasta familia de polifenoles. Están
presentes en frutas y verduras en concentraciones
variables, con actividad en la inducción de la apoptosis,
propiedades antitumorales, reguladoras de
insulinorresistencia y otras funciones derivadas de
su poder antioxidante1,2. Estructuralmente presentan
un anillo benzo-γ-pirona y se agrupan según grado
de oxidación y patrón de sustitución del anillo pirano
heterocíclico, dando origen a 7 clases de flavonoides:
flavonas, flavonoles, flavanonas, isoflavonas, flavanonoles,
flavanos y antocianinas (ACn)3. Este último
compuesto está presente en altas concentraciones en
diversos frutos de la región sudamericana, gestándose
un creciente interés en la exploración de las propiedades
terapéuticas de éstos4.
Las ACn se encuentran naturalmente en vegetales
de colores rojos, púrpura y azul, siendo las uvas y
bayas silvestres ricas en este compuesto5. Dentro de
ellas, el maqui (Aristotelia chilensis) posee uno de
los más altos contenidos de polifenoles y una potente
actividad antioxidante6. Los polifenoles son metabolitos
con efectos positivos en la salud7. Polifenoles
dietarios, incluyendo antocianinas de berries, presentan
potentes efectos antidiabéticos y representan
una fuente promisoria de alimentos funcionales con
propiedades antidiabéticas, como la inhibición de enzimas
involucradas en la hidrólisis de carbohidratos,
tales como la alfa amilasa y la alfa glucosidasa8 y la
consecuente disminución en la tasa de absorción de
glucosa9. En un estudio reciente, un preparado con
antocianinas produjo una reducción significativa de
la glicemia en ayunas en ratones obesos. Además, de
manera dosis-dependiente de ACn se redujeron los
niveles de glicemia de ratones insulinorresistentes.
También mejoró la tolerancia a la glucosa en ratones
obesos hiperglicémicos con dieta alta en grasa (High
fat diet-HFD), sugiriendo una potencial sensibilización
a la insulina10.
La inflamación del tejido graso en obesidad se
debe a infiltración macrofágica. Además, la obesidad
está asociada a inflamación crónica del tejido adiposo
blanco (white adipose tissue-WAT), siendo un potencial
mecanismo patogénico de la insulinorresistencia11.
Estudios in vitro proponen que las ACn del maqui
previenen oxidación del colesterol LDL (low density
lipoprotein)12. Adicionalmente, los compuestos fenólicos
del extracto de maqui reducen adipogénesis
y acumulación de lípidos en adipocitos 3T3-L113. A
nivel metabólico, fue evaluada in vitro la capacidad
de algunos extractos de maqui para reducir la adipogénesis
y la acumulación de lípidos en adipocitos. Al
respecto, los extractos fenólicos demostraron inhibir
la acumulación lipídica entre 4 y 10,8% en adipocitos
maduros y entre 5,9 y 37,9% cuando son tratados a lo
largo de la diferenciación14.
La administración de Delphinol®, un extracto
estandarizado de maqui, en ratas diabéticas redujo
luego de 4 meses los valores de glicemia en ayunas,
llegando a ser indistinguible de los valores correspondientes
a ratas sanas. También se observó en humanos,
que una única administración de 200 mg de Delphinol
® disminuyó la glicemia post-prandial e insulina
en personas con intolerancia moderada a la glucosa.
Además, se sugiere que la delphinidina, en el Delphinol
®, reduce la absorción de glucosa en el intestino
por interacción con el co-transportador Na/glucosa
(sodium-glucose linked transporter-SGLT-1)15.
Sobre la base de los beneficios descritos previamente,
el uso continuo de maqui tendría efectos potencialmente
protectores contra patologías crónicas
como enfermedades cardiovasculares y cáncer16. La
mayor parte de las propiedades del maqui, se relacionan
con enfermedades crónicas de origen metabólico
(incluyendo dislipidemia, insulinorresistencia,
diabetes mellitus y obesidad). Dichas enfermedades
cardiometabólicas son parte del síndrome metabólico,
que son comorbilidades habituales de pacientes con
hígado graso no alcohólico (HGNA).
El HGNA es una acumulación de grasa en el hígado
en un contexto de baja ingesta de alcohol con
una hipertrofia hepática. El HGNA se puede dividir
en esteatosis simple y esteatohepatitis no alcohólica
(EHNA). La esteatosis simple se observa como
acumulación de lípidos en hepatocitos con poca o
ninguna inflamación y fibrosis. La EHNA incluye
inflamación y fibrosis17,18. Desde el punto de vista
histológico, HGNA comprende diversas enfermedades
hepáticas, incluyendo esteatosis simple, esteatohepatitis,
fibrosis hepática y cirrosis. Cerca de
10% de los pacientes con cirrosis son secundarios a
esteatohepatitis.
Dados estos antecedentes, el objetivo del presente
trabajo es estudiar el efecto de un extracto purificado
rico en antocianinas (EACn) del fruto del maqui
(Aristotelia chilensis), en un modelo experimental de
HGNA utilizando ratones machos C57BL6, alimentados
con una dieta rica en grasas (HFD).
Materiales y Métodos
Modelo experimental
Se utilizaron ratones machos C57BL6 de 4-10
semanas de edad (Jackson Laboratories, Bar Harbor,
Maine). Los animales fueron mantenidos en el
bioterio del Departamento de Gastroenterología de la
Pontificia Universidad Católica de Chile, en condi-
Gastroenterol. latinoam 2017; Vol 28, Nº 4: 225-230