Te rlip resina m ás a lbúmina como tratamien to de l s índ rome hepa torrena l tipo 1 - C. Lagos C. et al.
Medicina Basada en la evidencia en Gastroenterología
Outcome RA
204
Tabla 1. Resumen principales resultados
(Grupo
terlipresina)
RA
(Grupo
placebo)
PAM. Este aumento fue mayor en los pacientes con
CHRSR, tanto dentro del grupo con terlipresina (13,7
16,5 mmHg, n = 19, vs 3,2 13,0 mmHg, n = 74,
p < 0,01), como en el grupo placebo (6,1 7,1 mmHg,
n = 13, vs -1,6 10,1 mmHg, n = 82, p = 0,02).
Aunque la incidencia acumulada de RRT durante
el tratamiento fue ligeramente más alta en el grupo
con terlipresina vs placebo al día 9, ésta fue ligeramente
mayor en el grupo placebo en todo el período
posterior de seguimiento. Al día 90, ningún paciente
del grupo terlipresina que hubo alcanzado la CHRSR
requirió RRT, mientras que en el grupo placebo 3
pacientes de 13 lo requirieron***.
La sobrevida libre de trasplante fue analizada hasta
90 días y fue definida como el tiempo en días en que
cada paciente sobrevivió sin trasplante de hígado
desde el día de la aleatorización, incluyendo muerte y
trasplante como eventos. La sobrevida global también
fue analizada hasta 90 días. Al día 90, 100% de los
pacientes tratados con terlipresina que alcanzaron la
CHRSR en el tratamiento, estaban vivos, vs 69,2% de
los pacientes tratados con placebo que alcanzaron la
CHRSR.
Los factores basales predictivos de respuesta fueron
explorados en regresiones logísticas univariadas
y multivariadas para CHRSR y sobrevida global. Una
menor bilirrubina total basal (p = 0,01), menor puntaje
basal en el modelo de etapa terminal de enfermedad
hepática (MELD; p = 0,01) y menor SCr basal
(p = 0,05), fueron predictores positivos de CHRSR.
En un análisis univariado el sexo masculino (p < 0,01)
y una menor bilirrubina total basal (p = 0,04) fueron
predictores positivos significativos de sobrevida global.
En un estudio multivariado, una menor bilirrubina
total basal (p < 0,001) y el sexo masculino (p = 0,02)
fueron predictores positivos de sobrevida global.
Se descontinuó el tratamiento debido a eventos
isquémicos en 7/19 pacientes recibiendo terlipresina
y 1/6 pacientes recibiendo placebo. Durante el tratamiento
con terlipresina ningún paciente murió, sin
embargo, durante el tratamiento con placebo murieron
4 pacientes.
Discusión
Comentarios generales
El HRS es una de las mayores complicaciones de
la EHC y conlleva un aumento significativo del riesgo
de mortalidad en estos pacientes11. La terlipresina es
una droga ampliamente investigada en el tratamiento
de HRS-1, con respaldo por parte de la evidencia en
relación a la mejoría en la función renal12. Los estudios
randomizados más grandes llevados a cabo hasta
el momento antes del presente estudio, muestran que
la terlipresina en combinación con albúmina llevarían
a una mejor respuesta de la función renal en compa-
*** Se indicó RRT en sobrecarga de volumen, acidosis, uremia,
empeoramiento de falla renal, oliguria, hiponatremia y
preparación para trasplante de hígado.
RRR
(IC 95%)
RRA
(IC 95%)
NNT
(IC 95%)
Valor p
Primario
Reversión confirmada de HRS 19,60% 13,10% NS NS NS p = 0,22
Secundario
Reversión no confirmada de HRS 23,70% 15,20% NS NS NS p = 0,13
Sobrevida global 57,70% 54,50% NS NS NS p = 0,60
Sobrevida libre de trasplante 30,80% 24,80% NS NS NS p = 0,56
Otras variables de eficacia
Caída de SCr -1,1 mg/dL -0,6 mg/dL NC NC NC p < 0,001
Aumento de la PAM global 5,3 mmHg -5mmHg NC NC NC p < 0,01
Terapia de reemplazo renal al día 9 15,50% 10,10% NS NS NS p > 0,05
Discontinuación por eventos adversos 20,40% (20) 6,30% (6) -222,8%
(-233,5/-214,1%)
-14,1%
(-23,4 / -4,8%)
-8
(-21 / -5)
p < 0,05
Mortalidad al día 90 43% 45,30% NS NS NS p > 0,05
RA: Riesgo absoluto. RRR: Reducción del riesgo relativo. RRA: Reducción del riesgo absoluto. NNT: Número necesario a tratar. NS: Diferencia
estadísticamente no significativa. NC: No calculable.
Gastroenterol. latinoam 2017; Vol 28, Nº 3: 202-206