Patología Intestinal S 17 Nuev os bi ológic os en EII - C. Figueroa C. Otros biológicos La mayoría de los biológicos en la EII están dirigidos contra el TNF-alfa que, si bien han modificado el curso de la enfermedad, no son efectivos en todos los pacientes. Por este motivo es fundamental contar con otras opciones. En los últimos años se han generado otras drogas biológicas que interfieren con el TNF- alfa mediante otros mecanismos o que bloquean en diferentes niveles la cascada de la inflamación. La mayoría de las nuevas drogas son anti-integrinas y actúan bloqueando los receptores de las células inmune que permiten su unión al endotelio, evitando su adhesión y movilización. Nos referiremos a las nuevas drogas biológicas aprobadas para uso en EII y a las moléculas actualmente en evaluación. Nuevos biológicos Golimumab Golimumab (Simponi®) es un anticuerpo monoclonal transgénico dirigido a un epítope específico de la molécula TNF-alfa.23 Tendría una afinidad superior a infliximab y adalimumab, uniéndose a la forma soluble y también a la forma transmembrana. Su eficacia está demostrada para CU. En el estudio PURSUIT-SC se evaluó la eficacia para inducir la remisión en pacientes con CU moderada a grave refractarios o intolerantes a corticoides, azatioprina o amino salicilatos24. Se incluyeron pacientes con índice de Mayo entre 6 y 12 y subíndice endoscópico de al menos 2, los que fueron randomizados a recibir 100 mg/50 mg (dosis descartada posteriormente), 200 mg/100 mg, o 400 mg/200 mg por vía subcutánea a la semana 0 y 2. El endopoint primario fue evaluar la respuesta clínica a la semana 6 y los endpoint secundarios fueron remisión clínica, curación de la mucosa y calidad de vida a la semana 6. Los resultados de este estudio se resumen en la Tabla 2. En el estudio PURSUIT-maintenance se evaluó la eficacia de Golimumab para mantener la remisión en pacientes con CU moderada a grave25. Se incluyeron pacientes que habían respondido a Golimumab en el estudio de inducción y se randomizaron a recibir placebo, 50 mg de Golimumab o 100 mg de Golimumab cada 4 semanas hasta la semana 54. El endpoint fue la respuesta a la semana 54 y los endpoints secundarios fueron curación mucosa y remisión clínica evaluados a la semana 30 y 54. Los resultados de este estudio se presentan en la Tabla 3. Con respecto a la seguridad del fármaco el porcentaje de efectos adversos fue similar al del grupo que recibió placebo. Los efectos adversos más frecuentes fueron cefalea y rinofaringitis. Tabla 2. Resultados de PURSUIT-SC34 Placebo semanas 0 y 2 (n: 256) (%) Golimumab 200/100 mg semanas 0 y 2 (n: 257) (%) Golimumab 400/200 mg semanas 0 y 2 (n: 258) (%) Respuesta 29,7 51,8* 55* Remisión 6,3 18,7* 17,8* Curación mucosa 28,5 43,2* 45,3* *p < 0,0005. Tabla 3. Resultados de PURSUIT-maintenance34 Placebo/4 sem (n: 156) (%) Golimumab 50 mg/4 sem (n: 153) (%) Golimumab 100 mg/4 sem (n: 154) (%) Respuesta 31,4 47* 50,6* Remisión 15,4 23,5** 28,6* Curación mucosa 26,9 41,8*** 43,5* *Comparado con placebo p < 0,01; **Comparado con placebo p = 0,09; ***Comparado con placebo p = 0,011. Golimumab viene en jeringas con 50 mg en 0,5 ml y se recomienda administrar 200 mg por vía subcutánea a la semana 0 y 100 mg a la semana 2 para la inducción. Para la fase de mantención se recomiendan 50 mg cada 4 semanas. Vedolizumab Vedolizumab (Entyvio®) es un anticuerpo monoclonal que se une a la subunidad α4β7. Las integrinas α4β7 son glicoproteínas de superficie de linfocitos T y B y que se unen a las moléculas de adhesión MAdCAM-1 localizadas en el endotelio vascular. MAdCAM-1 se expresa selectivamente en el endotelio de los vasos intestinales uniendo a los linfocitos desde el torrente sanguíneo. Los linfocitos pueden así ingresar al tejido celular subcutáneo y lámina propia, generando y perpetuando el proceso inflamatorio en la EII. Natalizumab, es otro biológico que a diferencia de Vedolizumab se une a MAdCAM-1, pero también a VCAM-1 que también se localiza en el Sistema Nervioso Central (SNC). Este fármaco se ha asociado a la aparición de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) condición que podría ser secundaria a la infección por el virus John Cunningham o virus JC. El bloqueo de la migración de linfocitos por natalizumab podría ser la causa de la imposibilidad de eliminar el virus del SNC por el sistema inmune. La especificidad de vedolizumab por el tubo digestivo parece determinar una mayor seguridad en este sentido. Gastroenterol. latinoam 2016; Vol 27, S upl Nº 1: S 14-S 21
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