Patología Hepática 1Departamento de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad Católica del Norte, Coquimbo, S 60 Chile. Recibido: 24 de junio de 2016 Aceptado: 17 de agosto de 2016 Correspondencia a: Gustavo Bresky Ruiz Departamento de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad Católica del Norte, Coquimbo, Chile. Avda. L arrondo 1281, Coquimbo, Chile. Teléfono: (+56) 51 2206 811 bresky@ucn.cl Gastroenterol. latinoam 2016; Vol 27, Supl Nº 1: S 60-S 63 Nuevas terapias para la colestasis Gustavo Bresky R.1 New therapies in cholestasis The introduction of ursodeoxycholic acid (UDCA) in the treatment of patients with cholestasis enabled remarkable progress and improvements in hepatic inflammatory activity, progression to cirrhosis and quality of life. However, the benefits of UDCA are particularly evident in patients with primary biliary cirrhosis and also 30% of patients have sub optimal response. For this reason, in order to improve the number of people with complete responses to therapy, new pharmacological alternatives have been investigated to add to UDCA treatment. This review aims to show potential new therapies against cholestasis that have been investigated by systematizing them depending on the receptor or target on which they act. Finally, a special reference will be made in relation to the treatment of pruritus associated with cholestasis. Key words: Ursodeoxycholic acid; cholestasis; bile salt; liver; pruritus; therapy. Resumen La introducción del ácido ursodeoxicólico (AUDC) en el tratamiento de los pacientes con colestasia permitió notables avances con mejoras en la actividad inflamatoria hepática, progresión hacia la cirrosis y calidad de vida. Sin embargo, los beneficios de AUDC se aprecian especialmente en pacientes con cirrosis biliar primaria y además, 30% de los pacientes tiene una respuesta sub óptima. Por esta razón, con la finalidad de mejorar el número de personas con respuestas completas a la terapia, se han investigado nuevas alternativas farmacológicas para adicionar al tratamiento con AUDC. La presente revisión pretende mostrar las nuevas posibles terapias contra la colestasia estudiadas sistematizándolas según el tipo de receptor o diana sobre el que actúan. Finalmente se hará referencia especial en relación al tratamiento del prurito asociado a la colestasia. Palabras clave: Ácido ursodeoxicólico; colestasia; sales biliares; hígado; prurito; terapia. Introducción La colestasis intrahepática se define como la disminución en la formación o mantención del flujo de los productos biliares en hepatocitos y/o colangiocitos. Consecuentemente se acumulan ácidos biliares (AB) tóxicos, generando inflamación y fibrogénesis hepatobiliar. El ácido ursodeoxicólico (AUDC) mejora parámetros bioquímicos e histológicos sin mayores efectos indeseables, pero 30% de los pacientes presenta respuesta bioquímica inadecuada1. Además, AUDC tiene menor efecto sobre el prurito y la fatiga1. Las nuevas terapéuticas se centran en antiinflamacióninmunomodulación; dianas relacionadas a síntesis y excreción de AB; detención de fibrogénesis y, además, modulación de algunas manifestaciones sistémicas como el prurito. La presente revisión tiene por objetivo mostrar recientes avances en el desarrollo de nuevas terapias para la colestasis crónica. Para facilitar la comprensión del artículo se simplificarán los mecanismos moleculares involucrados y se sistematizará la revisión en base al receptor o diana sobre el que se podría actuar con el fin de mejorar la eficiencia del “Tratamiento base actual” (AUDC) (Tabla 1). Finalmente, considerando que el prurito es uno de los síntomas que más afecta la calidad de vida de estos pacientes, se hará referencia especial a sus alternativas terapéuticas. Acerca del “Tratamiento base actual” (AUDC) La acumulación de AB tóxicos forma parte importante del daño hepático por lo que su reemplazo por AB no tóxicos (ej. AUDC) disminuye la progresión de las patologías colestásicas. El AUDC activa la exocitosis vesicular y la inserción de las vesículas en el transportador apical de hepatocitos y colangioci
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