Page 116

Gastro_3

Patología Hepática Referencias 1.- Barrera F, George J. Non-alcoholic fatty liver disease: more than just ectopic fat accumulation. Drug Disc Today Dis Mech 2013; 10: e47-e54. 2.- Vilar-Gómez E, Martínez-Pérez Y, Calzadilla-Bertot L, Torres-González A, Gra-Oramas B, González-Fabian L, et al. Weight loss through lifestyle modification significantly reduces features of monalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology 2015; 149: 367-78. 3.- European Association for the Study of the Liver European Association for the Study of Diabetes European Association for the Study of the liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL–EASD–EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non- S 58 CENTAUR, cuyos resultados preliminares se presentarán en la Liver Meeting 2016. Además, se encuentra en estudio Fase 2, simtuzumab, un anticuerpo monoclonal contra Lysyl oxidasa-like 2 (LOXL2), la enzima que promueve el entrelazamiento de fibras de colágeno en la matriz extracelular. Existe un estudio Tratamient o farmac ológic o HGNA - F. Barrera M. en curso en sujetos con HGNA con diversos grados de fibrosis (NCT01672866) y un segundo estudio en curso en sujetos con cirrosis compensada por HGNA (NCT01672879)12. Perspectiva futura de uso de estos fármacos Como se ha resumido, múltiples estrategias de tratamiento se encuentran en activo desarrollo. Sin embargo, se debe situar estas estrategias en el eslabón indicado de la terapia contra HGNA. Dado sus múltiples efectos beneficiosos a nivel hepático como extrahepático (prevención de enfermedades cardiovascular, oncológicas y diabetes), el bajar de peso seguirá siendo el pilar fundamental de la terapia de HGNA. Si bien los estudios son con pacientes y diseños diferentes y esto permite realizar una comparación directa, la magnitud de efectos reportados a la fecha para sujetos que logran bajar > 7% del peso corporal es mayor que cualquier intervención farmacológica (Figura 2). Respecto a las nuevas estrategias farmacológicas, éstas estarán probablemente reservadas a los subgrupos de pacientes sin respuesta a esta intervención con EHNA con fibrosis diagnosticada por biopsia hepática. Dado que serán terapias de uso crónico, el perfil de seguridad debe ser óptimo, particularmente respecto de enfermedades cardiovasculares, diabetes y cáncer. El uso juicioso y la selección adecuada de los pacientes candidatos a estas terapias serán fundamentales para lograr un efecto beneficioso en términos de sobrevida. Figura 2. Comparación de efectividad de diversas intervenciones en HGNA. Se incluyen los resultados de los estudios principales de cada intervención respecto a resolución de EHNA (NASH) y de reducción significativa de fibrosis2,5,7,9,10,13. *En casos de intervención farmacológica, sólo se grafican los datos de estudios que demostraron reducción significativa de fibrosis comparada con placebo. alcoholic fatty liver disease. J Hepatol 2016; 64: 1388-402. 4.- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology 2012; 55: 2005- 23. 5.- Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, McCullough A, Diehl AM, Bass NM, et al. Pioglitazone, vitamin E, or placebo for nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med 2010; 362: 1675-85. 6.- Mudaliar S, Henry RR, Sanyal AJ, Morrow L, Marschall HU, Kipnes M, et al. Efficacy and safety of the farnesoid X receptor agonist obeticholic acid in patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology 2013; 145: 574-82. 7.- Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ, Lavine JE, Van Natta ML, Abdelmalek MF, et al. Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2015; 385: 956-65. 8.- Odegaard JI, González RR, Red Eagle A, Vats D, Morel CR, Goforth MH, et al. Alternative M2 activation of Kupffer cells by PPAR delta ameliorates obesity-induced insulin resistance. Cell Metab 2008; 7: 496-507. 9.- Ratziu V, Harrison SA, Francque S, Bedossa P, Lehert P, Serfaty L, et al. Gastroenterol. latinoam 2016; Vol 27, S upl Nº 1: S 55-S 59


Gastro_3
To see the actual publication please follow the link above