Artículo de Revisión 108 NUEVAS TERAPIAS EN CARCINOMA HEPATOCELULAR - M. Garrido S. et al. Tabla 1. Estudios clínicos fase II y III de terapias moleculares que inhiben la vía molecular de MAP-kinase (MAPK) rubicina, debido a que mostró una frecuencia de respuesta de 20%. Sin embargo, a pesar de diferencias en la respuesta, el tiempo de progresión (TTP), la sobrevida libre de progresión (PFS) y la sobrevida general (OS) no presentaron mayores diferencias: la TTP media observada fue de entre 1,7 y 5,5 meses, y la OS media se extendió entre 6,5 y 11,7 meses. Por lo tanto, no se observó una relación lineal entre la respuesta y los parámetros de sobrevida, posiblemente porque la sobrevida puede ser afectada por comorbilidades asociadas, específicamente cirrosis hepática y además porque la toxicidad de los tratamientos puede afectar la complacencia y sobrevida de los pacientes. Un ejemplo claro de lo mencionado anteriormente se observa en el estudio BRISK-FL9, en el cual al analizar la rama de Brivanib, se observa que el tratamiento fue iniciado en 577 pacientes y 134 de ellos (24%) descontinuaron la terapia debido a eventos adversos relacionados al tratamiento; de manera similar, en la rama de Sorafenib, este fenómeno fue observado en el 14% de los casos. En la actualidad existe un particular interés en la frecuencia de sobrevida alcanzada en el estudio de fase II con Regorafenib. Esta molécula es multi dirigida a diferentes targets lo cual implica que afecta a la vía molecular y las células tumorales, pero también al estroma del tumor; por esta razón son muy esperados los resultados de los estudios fase III de segunda línea, que actualmente están en progreso. 2. Vía molecular PI3K/AKT/mTOR Esta señal está involucrada en el crecimiento celular y sobrevida y también es vital para el metabolismo de la célula tumoral y la apoptosis. Esta vía molecular regula la señal intracelular de los receptores del factor de crecimiento insulínicos (IGF) y el factor de crecimien- en CHC avanzado Drogas Fase (nombre) Línea Ramas n Respuesta (%) mTTP o PFS (meses) mOS (meses) Referencia Sorafenib III (SHARP) Primera Sorafenib Placebo 299 303 2,0 1,0 5,5 2,8 10,7 7,9 6 Sorafenib III (Asia-Pacific) Primera Sorafenib Placebo 150 76 3,3 1,3 2,8 1,4 6,5 4,2 7 Sunitinib III Primera Sunitinib Sorafenib 530 544 6,5 6,0 4,1 3,8 7,9 10,2 8 Brivanib III (BRISK-FL) Primera Brivanib Sorafenib 577 578 13 9 4,2 4,1 9,5 9,9 9 Brivanib III (BRISK-PS) Segunda Brivanib Placebo 263 132 10 2 4,2 2,7 9,4 8,2 12 Ramucirumab III Segunda Ramucirumab Placebo 283 282 81 2,8 2,1 9,2 7,6 13 Cediranid II Primera Cediranid 17 0 5,3 11,7 17 Vandetanib II Primera Vandetanib Placebo 44 23 00 1,7 0,95 5,75 4,27 18 Bevacizumab II Primera Bevacizumab 43 14 3 8 19 Vatalanib II Primera Vatalanib/Doxo 27 20 5,4 7,3 20 Linifanib II Primera Linifanib 44 9,1 3,7 9,7 21 Linifanib III Primera Linifanib Sorafenib 517 518 13 6,9 5,4 4,0 9,1 9,8 11 Ramucirumab II Primera Ramucirumab 42 9,5 4 12 22 Regorafenib II Segunda Regorafenib 36 2,7 4,3 13 23 Selumetinib II Primera Selumetinib 19 0 2 NR 24 Refametinib II Primera Refamet/Sor 70 5 4,1 NR 25 N: número de pacientes; mTTP: tiempo medio de progresión; mPFS: sobrevida media libre de progresión; mOS: sobrevida media general; Dox: doxorubicina; Refamet: refametinib; Sor: Sorafenib; Ramas: ramas o grupos de estudios clínicos fase II y III. Gastroenterol. latinoam 2016; Vol 27, Nº 2: 106-113
gastro 2 2016
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