Artículo de Revisión 1Departamento de Hemato-Oncología, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. 2Grupo multidisciplinario 106 de Carcinoma Hepatocelular. Departamento de aparato digestivo. Sección de Hepatología.Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, España. Conflictos de interés La Dra. María Varela es asesora y conferencista del grupo Bayer. Recibido: 23 de noviembre de 2015 Aceptado: 29 de abril de 2016 Correspondencia a: Dr. Marcelo Garrido Departamento de Hemato-Oncología, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. Teléfono: +56 223546919 mgarrido@med.puc.cl Gastroenterol. latinoam 2016; Vol 27, Nº 2: 106-113 Nuevas terapias target y vías moleculares clínicamente relevantes en carcinoma hepatocelular avanzado Marcelo Garrido S.1 y María Varela C.2 New targeted therapies and molecular routes clinically relevant in advanced hepatocellular carcinoma Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common tumors worldwide. Most cases occur in patients with chronic liver disease who are diagnosed at an advanced stage, and their prognosis is poor. Because HCC is resistant to conventional systemic therapies, molecular therapies have emerged and been established as the standard for advanced forms of the disease. Since the publication of phase III clinical studies on sorafenib, research has searched for new molecular targets. Thus, multiple clinical studies that inhibit relevant molecular pathways have been performed with numerous patients. Many of these trials have had unexpectedly negative results, not only due to patient complexity and the difficulty in evaluating a therapeutic response, quality of life and the survival rate but also because phase II clinical studies, without the selection of molecular targets, have continued on to poor results in phase III studies. This review article aims to evaluate different phase II and phase III clinical studies to understand the clinically relevant molecular pathways and to improve the future management of HCC patients. Key words: Advanced hepatocellular carcinoma; molecular therapies; sorafenib; molecular pathways; time to progression, overall survival. Resumen El carcinoma hepatocelular (CHC) es uno de los tumores más comunes a nivel mundial. La mayoría de los casos ocurre en pacientes con enfermedad hepática crónica, quienes son diagnosticados en un estado avanzado con muy pobre pronóstico. Terapias moleculares orientadas al tratamiento del CHC han sido destacadas; estas pueden afectar la proliferación celular del tumor, diferenciación celular, angiogénesis, invasión y metástasis, entre otros procesos críticos al desarrollo del tumor. El estándar para el CHC avanzado es la terapia target usando Sorafenib, sin embargo, nuevas moléculas han sido testeadas en estudios fase III de primera línea, tales como sunitinib, brivanib, erlotinib y linifanib, sin superioridad sobre sorafenib. La investigación de nuevos tratamientos es un desafío para investigadores, hepatólogos y oncólogos. Las principales vías moleculares de CHC con relevancia en estudios clínicos fase II y III son: MAP-kinase (MAPK), PI3K/AKT/mTOR, (HGF)/c-Met, cromatina y regulación epigenética, mantenimiento de telómeros, Notch, Hedgehog, Hippo y vía señalizante Jak/STAT. Las terapias futuras en CHC pueden ser orientadas rutinariamente usando sólo objetivos adecuados para terapias moleculares y seleccionando subgrupos de pacientes sobre la base de la expresión de targets moleculares o basados en nuevas clasificaciones definidas por estudios genómicos. Palabras clave: Carcinoma hepatocelular avanzado; terapias moleculares; sorafenib; vía molecular; tiempo de progresión, sobrevida global. Introducción El carcinoma hepatocelular (CHC) es una patología relevante a nivel mundial, debido a que este tumor representa la sexta causa de mortalidad en mujeres y la segunda mayor mortalidad en hombres1. Esta enfermedad ha sido diagnosticada más comúnmente en Asia yÁfrica, sin embargo, en la actualidad se ha observado un importante aumento en la incidencia de esta patología en los países de occidente2. El CHC es una patología difícil de diagnosticar en etapas tempranas de su desarrollo, se presenta de forma muy agresiva al momento del diagnóstico y tiene pocas alternativas de tratamiento. En la actualidad, la quimioterapia,
gastro 2 2016
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