Artículo de Revisión 111 NUEVAS TERAPIAS EN CARCINOMA HEPATOCELULAR - M. Garrido S. et al. Conclusión De los resultados analizados en los estudios clínicos que existen actualmente para el CHC, se puede deducir que esta enfermedad es altamente heterogénea, no sólo desde el punto de vista molecular sino también desde el punto de vista geográfico. Ambos aspectos han sido demostrados por las recientes clasificaciones moleculares publicadas, con resultados muy diferentes obtenidos en distintas áreas del mundo. Por otra parte, hay que considerar la selección de pacientes estudiados, la cual está determinada por la reserva hepática, la presentación clínica y la función general del paciente. Varias vías moleculares han sido estudiadas para crear terapias específicas orientadas al tratamiento de esta patología, donde Sorafenib ha sido establecido como el tratamiento estándar; sin embargo, tratar de conocer qué pacientes se beneficiarán es un desafío, el uso de la evolución de alfa feto proteína (AFP) (Tiempo a la Progresión de AFP, TPA), se plantea como una alternativa55. Es necesario continuar los esfuerzos en investigaciones clínicas para establecer el verdadero rol de nuevas moléculas tales como Tivantinib, Regorafenib y los anti-PD1, entre otras. Las principales modificaciones deberían orientarse al desarrollo de terapias moleculares con reducida toxicidad para evitar eventos adversos, discontinuación y reducir la mortalidad durante la terapia. Los próximos estudios deberían seleccionar subgrupos de pacientes sobre la base de la expresión de target moleculares, o bien, basados en las nuevas clasificaciones definidas por los estudios genómicos. Referencias 1.- Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer 2010; 127: 2893-917. 2.- Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin 2011; 61: 69-90. 3.- Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell 2011; 144: 646-74. 4.- Farazi PA, DePinho RA. Hepatocellular carcinoma pathogenesis: from genes to environment. Nat Rev Cancer 2006; 6: 674-87. 5.- Hoshida Y, Nijman SM, Kobayashi M, Chan JA, Brunet JP, Chiang DY, et al. Integrative transcriptome analysis reveals common molecular subclasses of human hepatocellular carcinoma. Cancer Res 2009; 69: 7385-92. 6.- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 2008; 359: 378-90. 7.- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, et al. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebocontrolled trial. Lancet Oncol 2009; 10: 25-34. 8.- Cheng AL, Kang YK, Lin DY, Park JW, Kudo M, Qin S, et al. Sunitinib versus sorafenib in advanced hepatocellular cancer: results of a randomized phase III trial. J Clin Oncol 2013; 31: 4067-75. 9.- Johnson PJ, Qin S, Park JW, Poon RT, Raoul JL, Philip PA, et al. Brivanib versus sorafenib as first-line therapy in patients with unresectable, advanced hepatocellular carcinoma: results from the randomized phase III BRISK-FL study. J Clin Oncol 2013; 31: 3517-24. 10.- Zhu AX, Rosmorduc O, Evans J, Ross P, Santoro A, Carrilho FJ, et al. SEARCH: a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of sorafenib plus erlotinib in patients with hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol 2015; 33: 559- 66. 11.- Cainap C, Qin S, Huang WT, Chung IK, Pan H, Cheng Y, et al. Linifanib versus Sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma: results of a randomized phase III trial. J Clin Oncol 2015; 33: 172-9. 12.- Llovet JM, Decaens T, Raoul JL, Boucher E, Kudo M, Chang C, et al. Brivanib in patients with advanced hepatocellular carcinoma who were intolerant to sorafenib or for whom sorafenib failed: results from the randomized phase III BRISK-PS study. J Clin Oncol 2013; 31: 3509-16. 13.- Zhu AX, Park JO, Ryoo BY, Yen CJ, Poon R, Pastorelli D, et al. Ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib (REACH): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 2015; 16: 859-70. 14.- Zhu AX, Kudo M, Assenat E, Cattan S, Kang YK, Lim HY, et al. Effect of everolimus on survival in advanced hepatocellular carcinoma after failure of sorafenib: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA 2014; 312: 57-67. 15.- Ito Y, Sasaki Y, Horimoto M, Wada S, Tanaka Y, Kasahara A, et al. Activation of mitogen-activated protein kinases/ extracellular signal-regulated kinases in human hepatocellular carcinoma. Hepatology 1998; 27: 951-8. 16.- Wilhelm SM, Adnane L, Newell P, Villanueva A, Llovet JM, Lynch M. Preclinical overview of sorafenib, a multikinase inhibitor that targets both Raf and VEGF and PDGF receptor tyrosine kinase signaling. Mol Cancer Ther 2008; 7: 3129-40. 17.- Zhu AX, Ancukiewicz M, Supko JG, Sahani DV, Blaszkowsky LS, Meyerhardt JA, et al. Efficacy, safety, pharmacokinetics, and biomarkers of cediranib monotherapy in advanced hepatocellular carcinoma: a phase II study. Clin Cancer Res 2013; 19: 1557-66. 18.- Hsu C, Yang TS, Huo TI, Hsieh RK, Yu CW, Hwang WS, et al. Vandetanib in patients with inoperable hepatocellular carcinoma: a phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Hepatol 2012; 56: 1097-103. Gastroenterol. latinoam 2016; Vol 27, Nº 2: 106-113
gastro 2 2016
To see the actual publication please follow the link above