Artículo de Revisión 20 Tipo de bebida alcohólica. El tipo de bebida alcohólica consumida podría aumentar el riesgo de desarrollar EHA. En un estudio de más de 30.000 personas en Dinamarca, beber cerveza o licores destilados fue asociado más probablemente con EHA que beber vino16. Patrón de consumo de alcohol. Se ha reportado que beber fuera de la hora de comidas incrementa 2,7 veces el riesgo de EHA comparado con el consumo de alcohol sólo durante las comidas17. El consumo compulsivo de alcohol (consumo muy elevado de alcohol en un corto período de tiempo), definido como 5 medidas para un hombre y 4 medidas para una mujer en aproximadamente 2 h, ha mostrado incrementar el riesgo de desarrollar EHA18. Factores genéticos En EHA hay una compleja interacción de factores de comportamiento, medio ambiente y genéticos. Existe correlación positiva entre la ingesta acumulativa de alcohol y el grado de fibrosis hepática, pero a niveles similares de consumo, algunos pacientes sólo desarrollan esteatosis macrovesicular mientras otros desarrollan fibrosis y cirrosis19. Variaciones genéticas (polimorfismos) que codifican las enzimas antioxidantes, las citoquinas y otros mediadores inflamatorios, enzimas que metabolizan el alcohol, pueden jugar un rol importante. Hijos de alcohólicos que han sido adoptados tuvieron una mayor tasa de dependencia del alcohol que los niños adoptados de padres no alcohólicos (18% y 5%)20. Los gemelos monocigóticos son aproximadamente dos veces más propensos a beber que los gemelos dicigóticos20. El primer factor genético de riesgo confirmado para EHA es la portación heterocigótica y homocigótica del alelo PNPLA3 rs (G)21. Sexo femenino Es un factor de riesgo bien documentado de susceptibilidad a la EHA. Las mujeres son dos veces más sensibles y pueden desarrollar EHA grave a dosis más bajas y con menor duración del consumo de alcohol en comparación con los hombres22. La velocidad de metabolización del alcohol es menor en las mujeres23. Probablemente por una menor cantidad de la enzima deshidrogenasa alcohólica gástrica, mayores niveles de alcohol en sangre, además de tener una proporción mayor de grasa corporal. Otro factor podría ser el cambio en la absorción del alcohol en el ciclo menstrual22. Raza. Existe mayor riesgo de daño hepático que puede ser asociado con la herencia racial y étnica de una persona24. Las tasas de cirrosis hepática alcohólica son más altas en hombres afroamericanos e hispanos en comparación con hombres caucásicos, y las tasas Enfe rmedad hep ática po r alcohol - R. Lazarte C. et al. más altas de mortalidad se presentan en hombres hispanos25. Estas diferencias no parecen estar relacionadas con la cantidad de alcohol consumido. Desnutrición. Cuando existe EHA, la mortalidad aumenta en paralelo con el deterioro del estado de nutrición, aproximadamente 80% en desnutrición grave26. Las anormalidades en los micronutrientes, como la disminución de las vitaminas A y E, también pueden potencialmente agravar la EHA27. Lípidos. Animales de experimentación desarrollan EHA cuando se les alimenta con dietas ricas en grasas poliinsaturadas28; en cambio, la dieta rica en grasas saturadas parece tener un rol protector. Obesidad. Representa otro factor importante que acelera la progresión de la fibrosis y el desarrollo de cirrosis en la EHA29. Los alcohólicos obesos tienen más daño hepático que los de peso normal30. Los estudios experimentales indican que los efectos sinérgicos de la obesidad y el alcohol involucran la respuesta del retículo endoplásmico al estrés oxidativo celular, la activación de macrófagos tipo I y la resistencia a la insulina y adiponectina31,32. Otros. La ingesta de alcohol tiene efectos aditivos al daño por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) (este último puede aumentar treinta veces el riesgo de cirrosis)33 y/o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), y la hemocromatosis, acelerando la progresión de la enfermedad hepática. Patogenia Metabolismo del alcohol y metabolitos tóxicos El alcohol es oxidado, se convierte en acetaldehído por alcohol deshidrogenasa en el citosol, por citocromo P450 en los microsomas y por catalasa en los peroxisomas9. El metabolismo del alcohol genera especies reactivas de oxígeno y causa peroxidación lipídica, disminución del glutatión mitocondrial y de S-adenosilmetionina; estos productos sensibilizan a los hepatocitos al daño10. El acetaldehído es rápidamente metabolizado por aldehído deshidrogenasa a acetato en la mitocondria. El acetaldehído es un compuesto reactivo altamente tóxico para los hepatocitos debido a que forma una variedad de aductos que promueven la disminución de glutatión, la peroxidación lipídica y el daño mitocondrial. El acetato resultante de la oxidación del acetaldehído es rápidamente liberado del hígado a la circulación y metabolizado a CO2 por el ciclo de los ácidos tricarboxílicos10. Esteatosis La esteatosis hepática es la acumulación principalmente de triglicéridos, fosfolípidos y ésteres de colesterol en los hepatocitos. Los cambios en el potencial Gastroenterol. latinoam 2016; Vol 27, Nº 1: 18-30
gastro-1-2016
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