Pinto A. 1; Torres V. 1; Venegas T. 1; Valenzuela L. 1; Alzaga J. 1; Madrid A. M. 2; Escobar A.3, Beltrán C.1 .1 Laboratorio de Inmuno- gastroenterología; 2 Servicio de Gastroenterología, Hospital Clínico Universidad de Chile (HCUCH), Santiago, Chile.; 3 Facultad de Odontología, Universidad de Chile, Santiago, Chile.
INTRODUCCIÓN: El Síndrome de Intestino Irritable (SII) se caracteriza por un incremento plasmático de IL-6, una elevada expresión epitelial de Bcl-3 (B-cell lymphoma-3) y un aumento de permeabilidad intestinal asociada a alteración de las uniones estrechas (UE) en el epitelio. Se desconoce los mecanismos de señalización intracelular que convergen en estas alteraciones. OBJETIVO: Evaluar el papel del eje IL-6/Bcl-3 en las alteraciones de la UE en el SII. MÉTODOS: En íleon y colon de pacientes con SII (n=10, 5 SII-D; 3 SII-C; 1 SII-M; 1 SII-I) y sujetos controles (SC)(n=11), se analizó la ultraestruc- tura de la UE por microscopía electrónica de transmisión, y Bcl-3 por PCR y Western Blot (WB). In vitro, células DLD-1 fueron estimuladas con IL-6 y moduladas para expresión de Bcl-3 (silenciamiento por siRNA y sobreexpresión), se evaluó expresión de Bcl-3, claudina-2 (Clau-2), MLCK (myosin light chain kinase) y pMLC /MLC mediante q-PCR y WB, y ZO-1, por Inmunofluorescencia. Mann-Whitney y ANOVA test para comparaciones, significancia p<0,05. RESULTADOS: Se observaron alteraciones en la distancia de la UE(p=0.0258), aumento de Bcl-3(p=0,0346), en íleon y colon, respectivamente, en SII vs SC. En DLD-1, Bcl-3 fue inducido por IL-6 (3 h)(p=0.0002), siendo downregulado por silenciamiento(p=0.0265). La upregulación de Bcl-3(p=0.0482), indujo MLCK(p=0.0440) y relocalización de ZO-1 al citoplasma, con tendencia a disminuir Clau-2 y la razón pMLC/MLC. CONCLUSIÓN: Bcl-3 inducido por IL-6, ejerce papel patogénico en las alteraciones de la UE intestinal epitelial en el SII. FONDECYT 1181699.
PDF | DOI: 10.46613/congastro2021-52
XLVIII Congreso Chileno de Gastroenterología – 2021