S 143 Salón Pacífico Viernes 25 de noviembre de 11:45 - 12:45 Presentación Trabajos Libres Plenarios Moderadores: Dr. Arnoldo Riquelme y Dr. Pablo Cortés TLP 1 ESTUDIO DE ASOCIACIÓN DE GENOMA COMPLETO CONFIRMA A ABCG8 E IDENTIFICA A TRAF3 COMO UN NUEVO GEN DE SUSCEPTIBILIDAD PARA LA LITIASIS BILIAR EN LA POBLACIÓN CHILENA Bustos B1, Pérez-Palma E1, Buch S2, Azócar L3, Riveras E3, Moraga C4, Toilat M5, Hampe J2, Nürnberg P5, Gutiérrez RA4,6, De Ferrari GV1,6, Miquel JF3,6. 1Centro de Investigaciones Biomédicas, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad Andrés Bello. 2Medical Department, University Hospital Dresden, TU Dresden. 3Departamento de Gastroenterología, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile. 4Departamento Genética Molecular y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile. 5Cologne Center for Genomics, University of Cologne. 6FONDAP Center for Genome Regulation (CGR). Introducción: La litiasis biliar (LB) es una enfermedad gastrointestinal compleja con alta prevalencia en Chile donde pocos estudios genéticos se han realizado para determinar su susceptibilidad. Objetivo: Realizar un estudio de asociación de genoma completo de dos fases (descubrimiento y replicación) en una población Chilena caso-control para GSD. Métodos: Los individuos fueron reclutados desde centros médicos comunitarios en la ciudad de Santiago y fueron diagnosticado (casos o controles) por ecografía abdominal. La genotipación a genoma completo se realizó con el chip Axiom LAT 1 World de Affymetrix. La replicación y los análisis de expresión génica se realizaron mediante RT-qPCR con sondas TaqMan y partidores de ADN específicos, respectivamente. Resultados: En la fase de descubrimiento que contempló 1.095 individuos (529 casos, 566 controles), se seleccionó 10 loci candidatos que superaron el límite sugestivo de asociación a genoma completo (< 1x10-5). La replicación se realizó en una cohorte de 1.868 individuos (707 casos y 1.161 controles), donde se replicó con éxito 2 señales: la ya conocida señal en el gen ABCG8 (rs11887534; p = 3,24x10-8, OR = 1,74) y una nueva señal en el cromosoma 14 (rs12882491; p = 1,11x10-7, OR = 1,40) en el gen TRAF3. El análisis de expresión diferencial en casos vs controles mostró una disminución significativa de los niveles de TRAF3 en tejido de vesícula biliar (Tasa de cambio = 0,51, p = 0,015 y duodenal (tasa de cambio = 0,50, p = 0,001). Conclusión: TRAF3 regula vías que conducen a la activación de la vía NF-kappa-B y sus bajos niveles de expresión podrían estar relacionado con una mayor presencia de inflamación crónica y aguda de la vesícula biliar, la cual está implicada tanto en la patogénesis como en el desarrollo de la enfermedad. Financiamiento: FONDECYT # 1130303-JFM, # 1140353- GVD, FONDAP # 1509000. TLP 2 ALTA PREVALENCIA DE CEPAS DE H. PYLORI RESISTENTES A CLARITROMICINA. EXPERIENCIA DEL HOSPITAL CLÍNICO DE LA UNIVERSIDAD DE CHILE González-Hormazábal P1, Castro VG1, Musleh M2, Lanzarini L2, Valladares H2, Escandar S2, Berger Z2. 1Programa de Genética Humana, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, 2Servicio de Gastroenterología, Hospital Clínico Universidad de Chile. Introducción: La prevalencia de resistencia de H. pylori a claritromicina (ClaR) es muy variable entre países. Las recomendaciones de paneles de expertos sugieren evaluar la prevalencia de ClaR para definir los esquemas de erradicación a prescribir a pacientes H. pylori (+). Objetivo: Estimar la prevalencia de ClaR en 190 sujetos sometidos a endoscopia digestiva alta en el HCUCH. Métodos: Un total de 92 sujetos (48,2%) fueron H. pylori (+) confirmados por detección de los genes 16S y ureA en muestras de biopsias de mucosa gástrica de antro y cuerpo. Para identificar los sujetos infectados con cepas ClaR se diseñó un método molecular para detectar, en las muestras de biopsia, las dos mutaciones en el gen 23S de la bacteria que explican la ClaR. Resultados: De los 92 sujetos H. pylori (+), 31 presentaron una de las mutaciones en el gen 23S. Conclusión: La prevalencia de cepas ClaR se estimó en 33,7% IC 95% 24,0%-43,4%, la cual es considerada alta por paneles de expertos. Financiamiento: FONDECYT 1151015. Conflictos de interés: Nada que declarar TLP 3 LA VARIANTE RS11554825 DEL RECEPTOR DE ÁCIDOS BILIARES GPBAR-1 SE ASOCIA A UNA INCREMENTADA RESPUESTA INFLAMATORIA EN PACIENTES CON INFECCIÓN POR CLOSTRIDIUM DIFFICILE Galilea C1,2,3, Cofré G2, Robles C4, Díaz LA4, Irarrázaval R2, Valenzuela C2, Zepeda P4, Guzmán AM5, Paredes-Sabja D3, Álvarez-Lobos M2, Hernández-Rocha C2. 1Estudiante de Ingeniería en Biotecnología. Universidad Andrés Bello. Santiago. Chile. 2Departamento de Gastroenterología. Escuela de Medicina. Pontificia Universidad Católica de Chile. Santiago. Chile. 3Microbiota-Host Interactions and Clostridia Research Group. Facultad de Ciencias Biológicas. Universidad Andrés Bello. Santiago. Chile. 4Departamento de Medicina Interna. Escuela de Medicina. Pontificia Universidad Católica de Chile. Santiago. Chile. 5Departamento de Laboratorio Clínico. Escuela de Medicina. Pontificia Universidad Católica de Chile. Santiago. Chile. Introducción: El pronóstico de la infección por Clostridium difficile (ICD) depende principalmente de la respuesta inflamatoria del hospedero; así, marcadores como calprotectina fecal (CF) elevada han sido asociados a peor evolución clínica. Factores genéticos como la variante rs11554825 del receptor de ácidos biliares acoplado a proteína G (GPBAR-1) se asocia a enfermedades inflamatorias gastrointestinales en humanos y la ausencia de este receptor a un aumento en la gravedad de la colitis química en modelo murino. Objetivos: Evaluar si la variante rs11554825 de GPBAR-1 se correlaciona con un aumento en la respuesta inflamatoria y curso clínico en ICD. Métodos: Se evaluaron prospectivamente pacientes hospitalizados con ICD que fueron genotipificados para la variante rs11554825, la cual se correlacionó con parámetros clínicos, de laboratorio y CF. Resultados: Se reclutaron 67 pacientes con ICD. Media de edad 54 años, 45% mujeres. La frecuencia de la variante fue 43%. Clínicamente los pacientes portadores de la variante presentaron un significativo aumento del volumen de diarrea (p = 0,04) y frecuencia de hipotensión (p = 0,03). Se observó una tendencia no significativa a un aumento de leucocitos en sangre y a un mayor nivel de proteína C reactiva. Los pacientes con la variante presentaron un significativo mayor nivel de CF (p = 0,04). Conclusión: La variante rs11554825 del receptor de ácidos biliares GPBAR-1 determina una mayor inflamación intestinal demostrada por CF. Estos resultados reportados por primera vez, sugieren que este receptor podría tener un rol en la respuesta inflamatoria en ICD agregando un nuevo factor a su fisiopatología. Además, GPBAR-1 podría convertirse en un marcador pronóstico y potencial objetivo terapéutico. Financiamiento: Fondecyt 11130502 de C.H-R y 1131012 de M.A-L. Gastroenterol. latinoam 2016; Vol 27, Supl Nº 2: S 143-S 144
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