Cabrera D1,2, Jara E3, Muñoz N3, Cruz R1, Rojas P1, Kalergis A1, Arrese M1. 1Laboratorio de Hepatología Experimental, Departamento de Gastroenterología, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. 2Departamento de Ciencias Químicas y Biológicas, Facultad de Salud, Universidad Bernardo O´ Higgins, Santiago, Chile. 3Laboratorio de Biología y Fisiopatología Molecular, Departamento de Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias Biológicas y Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile.
Introducción: La esteatohepatitis no-alcohólica (NASH) se caracteriza por la presencia de esteatosis más cambios necro-inflamatorios y fibrosis. Diferentes poblaciones de células inmunes están presentes en el hígado controlando la producción de citoquinas a través de los receptores FC Gamma (FcRs). Objetivo: Evaluar el rol del receptor Fc inhibitorio (FcRIIB) y del activador (FcRIIIB) en la patogénesis del NASH. Métodos: Animales nulos para la expresión de FcRIIb (-/-) y FcRIIIb (-/-) fueron alimentados con dieta MCD por 5 semanas como modelo de NASH. El daño hepático se evaluó histológica y bioquímicamente. Además se determinó el contenido de triglicéridos hepático (HTC) y los niveles de moléculas pro-inflamatorios (TNF-, IFN-, IL-1, etc.), pro-fibróticos (TGF-, CTGF, Collagen-1, etc.) y del inflamosoma (ASC, NLRP3, Caspase-1, etc.). Mediante citometría de flujo, se evaluaron diferentes poblaciones celulares infiltradas en el hígado, tales como las células dendríticas, neutrófilos y linfocitos. Resultados: Animales FcRIIb (-/-) más inflamación y fibrosis hepática sin mostrar diferencias en esteatosis. Por otro lado, animales FcRIIIb (-/-) presentaron una fuerte reducción de la esteatosis. Conclusiones: Nuestros resultados sugieren un rol importante de los FcRs en el desarrollo de NASH. Mientras que la ausencia de los FcRIIb parece promover la inducción de NASH, La ausencia de FcRIIIb redujo fuertemente la esteatosis hepática. Este es el primer reporte que demuestra un rol directo de los FcRs en la patogénesis del NASH. (FONDECYT PD3140396).