PDF | https://doi.org/10.46613/congastro2023-204
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Ramos M1, García A2, Fernández S3, Cheme R4, Marin E1
1Lab Inmunoquimica y Ulraestructura toxinologica/Instituto Anatomico Jose Izquierdo, Caracas, Chile
2Catedra de Fisiologia, Escuela Medicina “Luis Razetti”, Caracas, Venezuela
3Catedra Clinica Gastroenterologica/Escuela Medicina “Luis Razetti”, Caracas, Venezuela
4Post Grado Gastroenterologia/ Hospital Universitario de Caracas, Caracas, Venezuela
Introducción: La cirrosis hepática se caracteriza por alteraciones en el metabolismo óseo.
Objetivo: Determinar los niveles séricos de parámetros de metabolismo óseo en pacientes con cirrosis compensada.
Métodos: Estudio epidemiológico de tipo caso control. A cada participante se le realizó una historia clínica y análisis de biomarcadores séricos asociados a metabolismo óseo.
Resultados: La muestra fueron 31 pacientes (16 mujeres y 15 hombres) con cirrosis compensada (casos), y 93 personas (48 mujeres y 45 hombres) sin enfermedad aparente (controles). La edad promedio de la muestra fue 54,48 ± 14,98 años (IC 95 % de 49,91 a 59,76 años.).En los casos, la concentración sérica promedio de calcio (8,59 ± 1,21; IC 95 % de 8,15 a 9,04 mg/dl), magnesio (2,03 ± 0.49; IC 95 % de 1,93 a 2,13 mg/dl), y paratohormona (2,05 ± 0.69; IC 95 % de 1,79 a 2,34 mg/dl) fueron significativamente menores que las de los controles [calcio:10,21 ± 0,82; IC 95 % de 10,04 a 10,38 mg/dl; magnesio: 2,92 ± 0.52 , IC95 % de 2,73 a 2,11 mg/dl; y paratohormona: 34,33 ± 24,23, IC 95 % de 29.34 a 39.32 mg/dL; p < 0.0001, t-test, alfa 0,05]. Los valores promedios de ALP (189.3 ± 28.25, IC 95 % de 131,6 a 246,9 UI/L), y de la concentración sérica de fósforo (3.768 ± 0.1585 mg/dL (IC 95 % de 3,44 a 4,09 mg/dL)) fueron significativamente mayores en los casos con respecto a los controles [ALP = 132.2 ± 8.015, IC 95 % de 116,3 a 148,1 UI/L), p < 0,0004; y fosforo = 3.20 ± 0.07, IC 95 % de 3,05 a 3,34 mg/dL, p <0.01. t-test, alfa 0,05].
Conclusión: Los resultados muestran valores de fosforo, calcio y magnesio que en conjunto con los de PTH reflejan evidencia de hipoparatiroidismo asociado a cirrosis hepática compensada.
Introducción: CCR5 es un receptor de quimioquinas, cuya expresión se ha visto aumentada en cáncer. PANX1 corresponde a un hemicanal capaz de liberar ATP, la cual se encuentra sobreexpresada en diferentes tipos de cánceres; sin embargo, en cáncer de colon no existen antecedentes. La activación de CCR5 induce la liberación de ATP a través de PANX1 en linfocitos T CD4+, sin embargo, esta interacción no ha sido descrita en cáncer.
Objetivos: Determinar el contenido y localización de CCR5 y PANX1 en biopsias de tumor y mucosa sana de pacientes con cáncer de colon, y su asociación con la progresión del tumor.
Metodología: Muestras fijadas tejido tumoral y sano de pacientes con cáncer colorrectal se utilizaron para caracterizar la expresión de PANX1 por inmunohistoquímica e inmunofluorescencia. Las imágenes de inmunohistoquímica fueron analizadas por el software Aperio-ImageScope. Ensayo de ligadura por proximidad (PLA) se realizó para evaluar la interacción entre CCR5 y PANX1. Para evaluar el efecto de CCR5 en la liberación de ATP, estimulamos células CCD481CoN en ausencia/presencia de inhibidores farmacológicos de PANX1/CCR5 in vitro.
Resultados: Identificamos una mayor expresión de CCR5 y PANX1 en células tumorales en comparación con el epitelio de la mucosa sana (n=27; Wilcoxon test p<0,05), sin diferencias significativas en el estroma. La expresión de CCR5 y PANX1 se correlaciona de forma positiva con etapas avanzadas del cáncer (Spearman, p<0,0001). Adicionalmente se identificó una mayor colocalización de CCR5 y PANX1 en muestras tumorales comparado con tejido sano. La cuantificación de señales PLA sugiere una interacción entre ambas proteínas en estadios tumorales avanzados (III). La activación de CCR5 induce la secreción de ATP en líneas celulares mediadas por apertura PANX1(n=3).
Conclusiones: Estos hallazgos sugieren la participación e interacción entre CCR5 y PANX1 en cáncer colorrectal y la progresión de la enfermedad. Fondecyt-11190990