PDF | https://doi.org/10.46613/congastro2023-150
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Dominguez A1, Cortes V2, Zambra M2, Sanguineti A2, De la Fuente M1, Simian D2, Martinez M1, Alvarez K3, Lopez F3, Eugenin E4, Abedrapo M2, Hermoso M5, LANDSKRON G1
1UNIVERSIDAD FINIS TERRAE, Santiago, Chile
2Hospital Clinico Universidad de Chile, Santiago, Chile
3Clinica Universidad de los Andes, Santiago, Chile
4University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas, Estados Unidos (EEUU)
5Universidad de Chile, Santiago, Chile
La enzima asociada a masa grasa y obesidad llamada FTO, participa en la remoción de metilaciones en las N6-metiladenosinas (m6A) de ARN mensajeros, regulando la expresión génica y descubriéndose recientemente su participación en diversos procesos oncogénicos.
El papel biológico de FTO ha sido relacionado a procesos de progresión tumoral en una variedad de cánceres, como la transición epitelio-mesénquima (EMT), evasión inmune y alteraciones metabólicas, pero el rol promotor o protector es aún controversial en la evolución del cáncer colorrectal.
El objetivo de este estudio es caracterizar la expresión de FTO en el tejido tumoral y no tumoral de 22 pacientes con cáncer de colon mediante inmunohistoquimica y asociar esta expresión con características clínicas e histopatológicas, marcadores de proliferación, transición epitelio mesenquimal y células inmunes del estroma por inmunofluorescencia múltiple. El análisis de imágenes se realizó con Aperio ImageScope e ImageJ, el análisis estadístico incluyó pruebas de Kruskal Wallis, Mann Whitney y correlación de Spearman con un p-value<0,05 con GraphPad 9.
Un aumento en la expresión de FTO fue observado en células tumorales y estroma desde estadios tempranos en tejidos tumorales versus no tumoral (Kruskal Wallis, p<0,05). Además, en tejidos con alta expresión de FTO aumentó a nivel citoplasmático la expresión del marcador epitelial E-cadherina, tanto en células tumorales como en estroma (Mann-Whitney, p<0,05). La expresión de FTO en el estroma se asoció directamente con el marcador mesenquimal ZEB-1 (Spearman, p<0,05 y r=0,8025), predominando en células T y macrófagos. Al inhibir farmacológicamente FTO en la línea celular de adenocarcinoma HCT116, la viabilidad se reduce y la sobreexpresión de FTO aumenta la expresión de SOX9 y CD44 (troncalidad). Estos datos sugieren que la expresión de FTO en el microambiente tumoral se asocia a la adopción de fenotipos de transición mesenquimal y cáncer stem cell contribuyendo a la progresión tumoral.