Molina G1,2, Estrada AP1, Poceros A1, Coggins N1, Parra C2, Torres O3, Aguayo C3, Norero E4,5 Corvalán A4,5, Carvajal-Car- mona L1,4. 1UC Davis Genome Center. University of California-Davis, Davis, USA.2LINA Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad de Playa Ancha, Valparaíso, Chile. 3Servicio de Cirugía Digestiva. Hospital Regional Guillermo Grant, Concepción, Chile. 4Unidad de Cirugia Esofagogástrica, Departmento de Cirugia, Hospital Dr. Sotero del Rio, Chile. 5Advanced Center for Chronic Disease, Santiago. 6Facultad de Medicina. Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. 6Department of Biochemistry and Molecular Medicine, School of Medicine, University of California, Davis. Sacramento, USA.
El objetivo de este estudio es describir dos familias con formas familiares de Cáncer Gástrico. Las formas familiares de cáncer gástrico son el 10% del total de casos a nivel mundial. Los genes más frecuentemente mutados son CDH1 y CTNNA1. La paciente índice de la primera familia presentó un cáncer de tipo difuso a los 59 años. Su padre y abuelo paterno fallecieron de cáncer gástrico. Una variante de línea germinal del gen CDH1 c.88C>A (p.Pro30Thr, rs139866691), fue identificada previamente en la paciente índice. La genotipificación de la familia muestra que dos hermanas no afectadas, presentan la misma variante. En la segunda familia hay once miembros afectados de cáncer gástrico en dos generaciones. La paciente índice presentó un cáncer de tipo intestinal a los 51 años. Una variante germinal en el gen CTNNA1 c.293G>A (p.R98Q, rs746832629), fue identificada en la paciente índice. Esta variante está presente también en dos hermanos no afectados. Ambas variantes están presentes en muy baja frecuencia en la población mundial y podrían alterar estructuras conservadas de las proteínas codificadas, como un loop en el dominio de la preproteína de E-cadherina o el dominio de unión de alfa-1-catenina con beta-catenina. Creemos que estas VUS puedes ser patogénicas y causantes de las formas familiares de cáncer gástrico en estas familias, pero mostrando penetrancia incompleta. Estamos desarrollando modelos isogénicos, para realizar análisis funcionales para clarificar la patogenicidad de estas variantes. Beca Chile Postdoctorado 74190063, CONICYT-FONDAP, 15130011-2 (NIH).
PDF | DOI: 10.46613/congastro2021-46
XLVIII Congreso Chileno de Gastroenterología – 2021