Pen toxifi lina versus co rticos teroides en hepa titis a lcoh ólica g rave - V. Sánchez R. et al.
Medicina Basada en la evidencia en Gastroenterología
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de estudios previos de la efectividad de ambos tratamientos,
se determinó un tamaño muestral necesario
de 126 pacientes para demostrar la no inferioridad de
la pentoxifilina con un margen de 15% como límite
superior del intervalo de confianza de 95% de la
diferencia en la sobrevida entre el grupo tratado con
prednisolona y el grupo tratado con pentoxifilina, con
un poder estadístico de 80% y una significancia estadística
unilateral (α) de 0,025. Las asociaciones estadísticas
entre variables cuantitativas fueron analizadas
con el test t de Student. Las asociaciones estadísticas
entre variables cualitativas fueron analizadas con los
tests Chi-cuadrado o de Fisher. Se construyeron curvas
de sobrevida de Kaplan-Meier a 180 días y fueron
comparadas mediante el test de log-rank. Se utilizó el
modelo de Cox de riesgos proporcionales para determinar
las variables significativamente asociadas con
la mortalidad a 6 meses.
Tiempo de seguimiento. Los pacientes participaron
en el estudio entre junio de 2009 y septiembre de
2012. La duración de la hospitalización fue individualizada
y en el estudio no se entregan los datos para
cada paciente ni la media por grupo. Cada paciente
fue seguido por 6 meses o hasta su muerte. No se explicita
el tiempo de seguimiento de aquellos pacientes
que fallecieron ni la media por grupo.
Interrupción precoz por beneficio o riesgo. Se
realizó un análisis intermedio con los datos de 69
pacientes en julio de 2011 y los resultados no justificaron
una interrupción precoz del estudio.
Resultados
Respecto al outcome primario, la sobrevida a 1 mes
en cada grupo se muestra en la Tabla 2. La diferencia
absoluta de sobrevida con prednisolona y con pentoxifilina
resultó 12,3% con un intervalo de confianza de
95% entre 4,2 y 28,7%. Se excedió el margen de no
inferioridad previamente establecido. Además el intervalo
cruzó la línea del no efecto (0) y la diferencia
observada no fue estadísticamente significativa.
Respecto al outcome secundario de sobrevida a los
6 meses, los resultados de cada grupo se incluyen en
la Tabla 2. La diferencia también resultó no significativa.
Se calculó el hazard ratio (HR) de mortalidad a
6 meses para determinar si existían diferencias entre
las funciones de riesgo en el tiempo de ambos tratamientos.
El HR del tratamiento con pentoxifilina en
comparación al tratamiento con corticoesteroides fue
1,48 con un intervalo de confianza de 95% entre 0,78
y 2,81 y p = 0,235, pasando por el no efecto y siendo
no significativo.
Los análisis univariados demostraron asociaciones
significativas del riesgo de mortalidad a 6 meses con
las variables edad, encefalopatía, índice de Maddrey,
relación normalizada internacional del tiempo de
protrombina (international normalized ratio - INR)
y respuesta a tratamiento según el modelo de Lille,
en forma independiente. Los resultados se muestran
en la Tabla 3.
Se realizó un análisis multivariado de la mortalidad
a 6 meses con las variables antes asociadas significativamente
(excepto INR por presentar colinealidad con
Tabla 2. Sobrevida a 1 mes y a 6 meses según tratamiento con pentoxifilina o prednisolona
Outcome Grupo tratado con pentoxifilina Grupo tratado con prenisolona Significación estadística
Sobrevida a 1 mes (primario) 75,8% 88,1% p = 0,08 (según test t de Student)
Sobrevida a 6 meses (secundario) 64,5% 72,9% p = 0,23 (según test de log-rank)
Tabla 3. Asociación de algunas variables con mortalidad a 6 meses (HR) según análisis univariado y multivariado
Análisis univariado Análisis multivariado
Variable Hazard ratio (IC 95%) p Hazard ratio (IC 95%) p
Edad (años) 1,04 (1,01 - 1,08) 0,017 1,02 (0,98 - 1,06) 0,384
Encefalopatía 2,46 (1,26 - 4,80) 0,008 2,17 (1,05 - 4,47) 0,036
Índice de Maddrey 1,02 (1,01 - 1,03) < 0,001 1,02 (1,01 - 1,03) 0,002
INR 2,78 (1,97 - 3,93) < 0,001 - -
Respuesta a tratamiento (Lille) 8,57 (3,02 - 24,34) < 0,001 4,28 (1,23 - 14,92) 0,022
Tratamiento con pentoxifilina 1,48 (0,78 - 2,81) 0,235 1,16 (0,58 - 2,32) 0,671
Gastroenterol. latinoam 2017; Vol 28, Nº 3: 207-212