Pen toxifi lina versus co rticos teroides en hepa titis a lcoh ólica g rave - V. Sánchez R. et al.
Medicina Basada en la evidencia en Gastroenterología
Tabla 1. Criterios de inclusión y exclusión
Criterios de inclusión Criterios de exclusión
- Edad entre 20 y 75 años
- Ingesta alcohólica > 40 g/día durante los 3 meses previos al enrolamiento
- Presentación clínica compatible con el diagnóstico de hepatitis
alcohólica (aparición de ictericia en los últimos 3 meses y al menos
1 signo o síntoma como encefalopatía hepática, ascitis, hepatomegalia
dolorosa, leucocitosis con predominancia neutrofílica, fiebre
o elevación de enzimas hepáticas)
- Índice de Maddrey ≥ 32
- Infección bacteriana
- Sangrado gastrointestinal
- Hepatitis viral concomitante
- Deterioro en la función renal
- Pancreatitis
- Carcinoma hepatocelular
- Otras potenciales etiologías de daño hepático (hepatitis autoinmune,
inducido por drogas)
vención asignada (2 no cumplían con los criterios de
inclusión y 1 renunció previo al inicio de la terapia).
Así, 121 pacientes aleatorizados recibieron la intervención
asignada y fueron incluidos en el análisis.
Intervención. Aleatorización en dos grupos.
a. Tratamiento con pentoxifilina (400 mg, 3 veces al
día por 28 días).
b. Tratamiento con prednisolona (40 mg, 1 vez al día
por 28 días).
Respecto al manejo y terapias concomitantes a la
intervención, se respetó el juicio clínico de los tratantes.
Se permitió el manejo de la ascitis con diuréticos,
albúmina y restricción de sodio, así como el uso de
beta-bloqueadores para la hipertensión portal. El
manejo de la adicción alcohólica fue realizado según
los protocolos individuales de cada centro. Todos los
pacientes recibieron cuidados médicos de rutina, incluida
la suplementación multivitamínica de complejo
B, y una dieta de 35-40 kcal/kg/día con 1,2 - 1,5 g/kg/
día de proteínas.
Resultados. Se definieron los siguientes outcomes.
a. Outcome primario: sobrevida a 1 mes del inicio del
tratamiento.
b. Outcomes secundarios: sobrevida a 6 meses del
inicio del tratamiento; ocurrencia de complicaciones
de la hepatitis; respuesta al tratamiento según
modelo de Lille; aparición de efectos adversos
asociados al tratamiento.
Evaluación de validez interna
Diseño. Estudio clínico multicéntrico, aleatorizado,
abierto, de evaluación de no inferioridad.
Aleatorización. De forma centralizada se asignaron
los pacientes a uno de los dos grupos mediante un
algoritmo computarizado y con estratificación por
enfermedad de Wilson, hemocromatosis, daño hepático
centro. No se explicita si hubo ocultamiento de la
secuencia de aleatorización.
Grupos similares. Los grupos resultaron comparables,
sin diferencias significativas en cuanto a las
variables conocidas, sociodemográficas y biológicas,
entre ambos.
Ciego. El estudio fue de tipo abierto. Tanto los
pacientes como los tratantes conocían la intervención
a la que se sometía cada paciente.
Seguimiento. Los pacientes fueron monitoreados
cada semana durante el primer mes y luego cada 2
meses hasta los 6 meses o la muerte, con visitas que
consistían en examen clínico y pesquisa de complicaciones,
adherencia a tratamiento y efectos adversos.
Se proveyó una línea telefónica directa a los pacientes
para el reporte inmediato de cualquier complicación o
efecto adverso grave. El seguimiento fue completado
por 117 de los 121 pacientes que recibieron la intervención
asignada. Del grupo que recibió tratamiento
con pentoxifilina (62 pacientes), 1 paciente no completó
el seguimiento y 16 descontinuaron la terapia
(15 por muerte y 1 por efectos adversos graves). Del
grupo que recibió tratamiento con prednisolona (59
pacientes), 3 pacientes no completaron el seguimiento
y 12 descontinuaron la terapia (7 por muerte y 5 por
efectos adversos graves).
Escenario. 13 hospitales universitarios en Corea.
Tipo de análisis. Se realizó un análisis por protocolo
de los 121 pacientes que recibieron la intervención
asignada (97,6% de los pacientes aleatorizados). Se
escogió una aproximación de no inferioridad para estudiar
la efectividad del tratamiento con pentoxifilina
en comparación a la del tratamiento con corticosteroides
(recomendación actual). Según los resultados
208 Gastroenterol. latinoam 2017; Vol 28, Nº 3: 207-212