Norero B1, Serrano C1, Pérez-Ayuso RM1, Duarte I2, Torres J2, Arrese M1, Soza A1, Barrera F1, Wolff R1, Jarufe N3, Martínez J3, Guerra JF3, Benítez C1. 1Departamento de Gastroenterología. 2Departamento de Anatomía Patológica. 3Departamento de Cirugía Digestiva, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile.
Introducción: Tras el trasplante hepático (TH), la conversión a un esquema inmunosupresor basado en MMF se asocia a mejoría de la función renal y riesgo cardiovascular. Actualmente no es posible predecir una conversión exitosa, distinguiéndolos de quienes fracasan desarrollando un rechazo. Objetivo: Pesquisar predictores transcripcionales de una conversión exitosa mediante el análisis del trascriptoma humano completo con microarrays. Métodos: Estudio prospectivo en receptores hepáticos de conversión a monoterapia con MMF. Todos se realizaron biopsia hepática antes de modificar la inmunosupresión. Quienes desarrollaron rechazo fueron considerados como fracasos (CF) y los demás como exitosos (CE). Se evaluó la expresión del genoma humano completo, mediante una plataforma de microarray Affymetrix Human Gene 1.0 ST, en tejido hepático extraído basalmente. Se analizaron subpoblaciones monocitarias en PBMCs basales empleando citometría de flujo. Resultados: En el tejido hepático de los 40 receptores reclutados (CE = 28, CF = 12), se pesquisaron 55 genes diferencialmente expresados. A través de un análisis bioinformático se generaron predictores empleando combinaciones de genes capaces de discriminar con alta precisión aquellos casos de CE. A continuación algunos de estos predictores y su capacidad diagnóstica: FICD + CRISPLD2 (AUC 0,82, sensibilidad 71,4%, especificidad 91,7%), PRICKLE1 + IGHM (AUC 0,81, sensibilidad 57,1%, especificidad 100%), PRICKLE1 + DCDC5 (AUC 0,83, sensibilidad 71,4%, especificidad 100%). La combinación de genes y la frecuencia de algunas subpoblaciones monocitarias mejoró el rendimiento diagnóstico: PRICKLE1 + gamma delta CD3Vd2T cells (AUC 0,91, sensibilidad 92,6%, especificidad 72,6%). Conclusiones: La expresión diferenciada de 55 genes permitió generar predictores transcripcionales capaces de discriminar con precisión a aquellos receptores con una CE a monoterapia con MMF. Proyecto FONDECYT de Inicio N° 11100113.