Hernández-Rocha C1, Arab JP1, Suazo J2,4, Duarte I3, Robles C1, Sandoval D1, Santos JL3, Benitez C1, Barrera F1, Soza A1, Riquelme A1, Miquel JF1, Arrese M1. 1Departamento de Gastroenterología. 2Nutrición y 3Patología Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile. Santiago, Chile. 4Instituto de Investigación en Ciencias Dentales, Facultad de Odontología, Universidad de Chile. Santiago, Chile.
Resumen: Una variante del gen PNPLA3 (rs738409) se asocia con una mayor prevalencia de hígado graso no alcohólico (HGNA) y su fenotipo más grave la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). Objetivo: Evaluar la asociación entre rs738409 y el riesgo y gravedad histológica de HGNA en población chilena. Métodos: Se realizaron 2 sub-estudios: a) un estudio poblacional de sujetos con y sin HGNA en una ecografía abdominal y b) una evaluación de un grupo independiente de pacientes con HGNA confirmado por biopsia hepática (cálculo de NAFLD activity score (NAS) y evaluación del grado de fibrosis). Ambos grupos fueron genotipificados para la variante rs738409 de PNPLA3 y se evaluaron variables clínicas y bioquímicas. Resultados: En el primer sub-estudio se evaluaron 166 sujetos con HGNA y 460 sin HGNA, siendo la prevalencia del alelo G de alto riesgo 0,63 y 0,52 (p = 0,0003), respectivamente. La frecuencia genotípica GG fue de 0,26 controles y de 0,39 en casos. En el análisis multivariado, las variables que se asociaron con HGNA fueron Índice de masa corporal (OR 1,11; p < 0,0001), diabetes mellitus (OR 2,53; p = 0,02) y genotipo GG (OR 1,98; p = 0,001). En el segundo sub-estudio (n = 56), los pacientes con genotipo GG exhibieron un mayor grado de inflamación lobular (p = 0,027) y NAS (p = 0,015) vs los con genotipo CC/CG. No hubo diferencias en el grado de fibrosis. Conclusión: La población chilena con HGNA exhibe una alta prevalencia del polimorfismo rs738409 del gen PNPLA3. Esta variante se asocia con una mayor severidad histológica del HGNA (FONDECYT #1110455).