Cabrera D1,2, Pizarro P1, Solís N1, Wree A3, Povero D3, Feldstein A3, Moshage H4, Torres J5, Cabello-Verrugio C6, Astete L2,6, Manríquez J2, Brandan E7, Arrese M1. 1Departamento de Gastroenterología y Patología, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. 2Departamento de Ciencias Químicas y Biológicas, Universidad Bernardo O´Higgins, Santiago, Chile. 3Department of Pediatrics, University of California. San Diego, USA. 4Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Center Groningen, University of Groningen. Groningen, Netherlands. 5Departamento de Patología Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. 6Laboratorio de Biología y Fisiopatología Molecular. 7Departamento de Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias Biológicas y Facultad de Medicina, Universidad Andrés Bello, Santiago, Chile.
Introducción: Existen pocas terapias para combatir el hígado-graso-no-alcohólico y su progresión a esteatohepatitis. El andrografólido (AP), droga botánica, es un potente anti-inflamatorio inhibidor de NFkB, factor crucial para la expresión de interleuquina-1beta (IL-1) sustrato principal del inflamosoma. Objetivo: Evaluar el efecto del AP en un modelo de esteatohepatitis y su influencia sobre el inflamosoma. Métodos: Se trataron ratones modelo de Esteatohepatitis (Dieta CDAA) con AP 3 veces/semana (1 mg/Kg i.p). El daño hepático se evaluó determinando la actividad sérica de la ALT. La esteatosis, inflamación y fibrosis se estudiaron histológicamente y mediante la determinación de los niveles de expresión de citoquinas pro-inflamatorias, pro-fibróticas y del inflamosoma. El efecto del AP sobre IL-1 y el inflamosoma fue estudiado en hepatocitos cargados con lípidos. Resultados: El AP atenuó la inflamación hepática en ratones CDAA, concomitantemente con una reducción de la ALT sérica y del colágeno hepático. El tratamiento con AP redujo la infiltración de macrófagos y los niveles de citoquinas pro-inflamatorias y pro-fibróticas. Además, AP disminuyó la expresión del inflamosoma. A su vez, el AP inhibió la expresión de IL-1 (LPS-dependiente), mediante la inhibición de NFB en hepatocitos cargados de grasa. Conclusión: El AP inhibe la inducción de Esteatohepatitis, reduciendo inflamación y la fibrosis, mediante la inactivación del inflamosoma y de su sustrato (IL-1) por una vía dependiente de NFB.