Wielandt AM1, Villarroel C1, Inada K2, Kawachi H2, Simian D3, Vial MT4, Figueroa M4, Castro M3, Kronberg U5, López F5. 1Laboratorio de Oncología y Genética Molecular, Clínica Las Condes, Santiago, Chile. 2Tokyo Medical and Dental University, Tokio, Japón. 3Dirección Académica Clínica Las Condes, Santiago, Chile. 4Unidad de Anatomía Patológica, Clínica Las Condes, Santiago, Chile. 5Unidad de Coloproctología, Clínica Las Condes, Santiago, Chile.
Introducción: El Receptor de Orexina-1 (OX1R) es un receptor acoplado a proteína G el cual es sobreexpresado en cáncer colorrectal, y su expresión puede ser inducida por el estado nutricional. Su activación por su ligando Orexina-A promueve apoptosis. Objetivo: Determinar los niveles de expresión del OX1R en la progresión adenoma-carcinoma y su asociación con el índice de masa corporal (IMC). Materiales y Métodos: Estudio analítico prospectivo de 29 pacientes enrolados durante el año 2014: Grupo-A: Control (n = 5), Grupo-B: adenoma de bajo-grado (n = 5), Grupo-C: adenoma de alto-grado (n = 7) y Grupo-D: Adenocarcinoma (n = 12). Se utilizó tejido FFPE para evaluar por inmunohistoquímica la expresión de OX1R. Se extrajo mRNA y proteínas desde tejido fresco del Grupo-D para realizar PCR-cuantitativo y Western-Blot. Para el análisis estadístico se utilizó test χ2. Resultados: No se observó expresión del receptor en los grupos A, B y C. El 41,7% de los tumores del Grupo-D, posee una expresión mayor al 1%, correspondiente a tumores en estadio III (p = 0,0358). La expresión del OX1R en el Grupo-D se detectó en la membrana luminal de células de glándulas colorrectales. En tejido fresco, se observó expresión de OX1R a nivel mRNA y proteína en adenocarcinomas en estadio III y ausencia en estadio 0, I y II. Se observó una mayor expresión del mRNA de OX1R en pacientes con IMC bajo 25 (p = 0,07). Conclusiones: Este estudio sugiere que la sobreexpresión a nivel mRNA y proteico del OX1R ocurre en adenocarcinomas avanzados y su expresión puede ser modulada por el estado nutricional. FONDECYT-1140012.