Gastroenterol. latinoam 2017; Vol 28; Suplemento 2
Beltrán CJ 1 , Torres V 1 , Portillo H 1 , Pérez de Arce E 2,3 , Madrid AM 2,3 , Quigley EM 2,4 , Cryan JF 2,5 , Vicario M 2,6 . 1 Laboratorio de Inmunogastroenterología, Servicio de Gastroenterología, Hospital Clínico Universidad de Chile, 2 GENIEUR European Research Network, 3 Laboratorio de Enfermedades Fu ncionales Digestivas y Motilidad, Servicio de Gastroenterología, Hospital Clínico Universidad de Chile, 4 Houston Methodist Hospital, Houston, Texas, USA. 5 APC Microbiome Institute, Biosciences Building, University College Cork, Cork, Ireland. 6 Digestive Di seases Research Unit, Vall d’Hebron Institut de Recerca, Barcelona, España.
Introducción: El síndrome de intestino irritable (SII) se caracteriza por alta activación de mastocitos asociado al aumento de permeabilidad intestinal mediada por PAR2. B-cell lymphoma-3 (Bcl-3) es un regulador transcripcional de genes inflamatorios relacionado al aumento de permeabilidad epitelial. Se desconoce si mastocitos inducen expresion de Bcl-3 en el SII. Objetivo: Evaluar la expresión epitelial de Bcl-3 por mastocitos en el SII y el mecanismo biológico intermediario. Métodos: En muestras de mucosa ileal y colónica de 20 pacientes con SII (9 SII-D; 6 SII-C; 4 SII-M; 1 SII-I) y 19 sujetos controles(SC) se determinó expresión de Bcl-3, actividad y número de mastocitos por inmunoblot e IFI para triptasa (nº mastocitos/área/hpf (MC)), respectivamente. La expresión de Bcl-3 en Caco2 estimuladas con triptasa ± ago-/anta-gonistas de PAR2, por inmunoblot. Mann-whitney/ANOVA para estadísticas. Resultados: Un aumento de Bcl-3 y número de mastocitos fue observado en pacientes con SII vs SC, tanto en íleon (Bcl3, SII: 2,154 ± 1,159; SC: 1,00 ± 0,684, p = 0,0147; MC, SII: 26,00 ± 14,82; SC: 14,64 ± 8,10, p = 0,0050), como colon (Bcl-3, SII: 2.221 ± 1.687; SC: 1,00 ± 0,072, p = 0,0094; MC, SII: 17,40 ± 10,39; SC: 11,94 ± 6,54, p = 0,0474). La expresión in vitro de Bcl-3 fue inducida por triptasa (p = 0,0075), así como el agonista de PAR2 (SLIGKV-NH2) (p = 0,0209), siendo este efecto revertido por el antagonista FSLLRY-NH2 (p = 0,0014). Conclusion: Nuestros resultados sugieren que mastocitos inducen la expresión de Bcl-3 a través de PAR2, mecanismo que podría estar involucrado en la integridad epitelial de los pacientes con SII.
