Monrroy H.1, Aguayo G.2, Roa JC.3, Valbuena J.3, Puschel K.4, Barticevic N.4, Mora I.4, Villouta F.4, Azócar L.1, Molina H.1, Ocares M.1, Miquel JF.1.
Departamentos de 1Gastroenterología, 3Patología, 4Medicina Familiar, Pontificia Universidad Católica de Chile; 2Unidad de Patología, Hospital Sótero del Río. Santiago, Chile.
Introducción: El cáncer de vesícula biliar (CVB) es frecuente y letal en Chile. Evidencias de heredabilidad en CVB sustentan la búsqueda de factores de riesgo genético para identificar oportunamente sujetos susceptibles e implementar medidas de prevención eficaces. Mediante una revisión sistemática se eligieron tres genes candidatos para ser estudiados en población chilena. Objetivos: Determinar si las variantes genéticas ABCG8-p.D19H, DCC-18q21.3 y UGT1A1-c.TA7 se asocian a riesgo de CVB. Métodos: Se realizó un estudio de asociación caso-control de genes candidatos en 282 pacientes con CVB, 282 controles litiásicos y 282 alitiásicos, pareados por edad, sexo y etnicidad. Para casos incidentes, controles litiásicos y alitiásicos se extrajo ADN de sangre periférica. Para casos prevalentes (material de archivo) se extrajo ADN mediante macro-disección de tejido vesicular (FFEP). El análisis de discriminación alélica se realizó mediante RT-PCR con reactivos TaqMan. Para analizar asociación genotipos-fenotipos se utilizó test exacto de Fisher. Las estimaciones de riesgo para los heterocigotos y homocigotos de las variantes de riesgo se analizaron en relación con el genotipo homocigoto ancestral. Resultados: El genotipo ABCG8-CC. (H19H) se asoció significativamente a CVB en relación con grupo control alitiásico (OR = 10,5; 95% IC= 1,33-84,09. p = 0,014) y litiásico (OR = 4,8; 95% IC = 1,03-22,5. p = 0,033). Portadores del genotipo GC. (D19H) tuvieron la misma tendencia de riesgo. Las otras variantes estudiadas no se asociaron a CVB. Conclusión: La variante litogénica ABCG8-p.D19H constituye un factor de riesgo de CVB. Sugiriendo, que una ganancia de función de ABCG8 puede contribuir a los mecanismos carcinogénicos de esta neoplasia. (Financiado por proyecto FONDECYT 1130303-JFM).