Barrera F2, Iseli T1, Ramezami-Moghadam M1, Van der Poorten D1, Xu A3, George J1. 1Storr Liver Unit, Westmead Millennium Institute, Universidad de Sydney, Nueva de Gales, Australia. 2Departamento de Gastroenterología, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. 3Departamento de Medicina, The University of Hong Kong, Hong Kong, China.
Introducción: El hígado graso no alcohólico (NAFLD) está asociado a un aumento del FGF21 sérico. En modelos animales FGF21induce una reducción deI GF-1 sérico, hormona que presenta propiedades antifibrógénicas lo que podría determinar progresión de NASH. Objetivo: Evaluar la interacción entre FGF21 e IGF-1 en NALFD, y su relación con progresión de fibrosis hepática en sujetos con NAFLD. Métodos: Se reclutaron 115 sujetos con NAFLD biopsiados del Westmead Hospital, Sydney Australia. Se analizaron edad, género, mediciones antropométricas, pruebas hepáticas, perfil lipídico, glicemia, insulinemia, HOMA-IR, FGF21, IGF-1, leptina, adiponectina séricas y puntajes histológicos de NAFLD activity score (NAS) y fibrosis. Se realizaron análisis univariados (correlación de Pearson) y análisis multivariado para fibrosis hepática. Resultados: La muestra presentó edad 49 ± 13 años, índice de masa corporal 31,2 ± 6 kg/m2, circunferencia abdominal (CA) 102 ± 12 cm, 58% hombres y 33% diabéticos. FGF21 sérico se correlacionó con esteatosis (R = 0,26, p = 0,006), balonización (R = 0,34, p < 0,001), y fibrosis (R = 0,38, p < 0,001). IGF-1 sérico sólo se correlacionó en forma negativa con edad (R = -0,42, p < 0,001), niveles de FGF21(R = -0,21, p = 0,026) y fibrosis hepática (R = -0,52, p < 0,001). En el análisis multivariado para fibrosis hepática FGF21 (p < 0,001), IGF-1 (p < 0,001), índice cintura-cadera (p = 0,004)y HDL (p = 0,03) se asociaron en forma independiente a progresión de fibrosis. Conclusiones: En NAFLD, niveles elevados de FGF21 se asocian a disminución de IGF-1, y particularmente a aumento de fibrosis. Dado que IGF-1 es factor protector de progresión de fibrosis, el efecto inhibitorio de FGF21 en la expresión de IGF-1 y su potencial efecto sobre progresión de NAFLD debe ser estudiado en el futuro.