Roa I*,1,2, García H1, Game A3, de Toro G4, Ibacache G2, de Aretxabala X5, Javle M6. 1Creative Bioscience. Santiago. Chile. 2Centro de Diagnóstico Histopatología-Citopatología. Temuco. Chile. 3Universidad del Desarrollo. Santiago. Chile. 4Servicio de Patología. Hospital de Puerto Montt. Puerto Montt. Chile. 5Departamento de Cirugía, Clínica Alemana de Santiago. Chile. MD Anderson. Houston. Texas. USA. Financiado Proyecto Fondecyt 1120208.
Introducción: La vía PIP3K/AKT/mTOR participa en la proliferación, supervivencia y el crecimiento celular. Terapias selectivas contra esta vía se han desarrollado las que pudiesen ser útiles en el tratamiento de pacientes con CVB. Objetivos: Determinar la presencia y tipo de mutaciones en los exones 9 y 20 del gen PI3K en el CVB, y correlacionar los hallazgos con parámetros clínicos y morfológicos. Material y Métodos: Se determinó la presencia de mutaciones en los exones 9 y 20 del gen PI3K, mediante secuenciación directa de 130 CVB. La extracción, purificación del ADN se realizó mediante kit comerciales de acuerdo a las instrucciones de fabricantes (Quiagen). Se amplificó segmentos que concentran el 80% de las mutaciones para detectar las mutaciones E542K, E545G, E545K, H1047L y H1047R. Se utilizaron líneas celulares con mutaciones constitutivas en los exones 9 (AGS) y exón 20 (HCC1954). Resultados: Grupo constituido por 110 mujeres y 20 hombres con una edad promedio de 65,1 y 66,9 años (DS ± 12,7 y 8,7 años). En 22 casos (16,9%) se demostró mutación del gen PI3K, en el codón 9 en 14 casos (63,6%); E542K (64%), E545K (29%), E545G (7%) y en el exón 20 en 8 casos (37,4%), H1047L (50%) y H1047R (50%). Las mutaciones tuvieron unas distribución similar entre los carcinomas incipiente y avanzados (22% versus 14,6%). Los pacientes con mutaciones tuvieron una leve mejor sobrevida que los no mutados (p = ns). Conclusiones: El 16,9% de los CVB presentan mutación en los exones 9 y 20 del gen PI3k con una frecuencia superior a la reportada en la literatura. Estos hallazgos apoyan el inicio de ensayos clínicos con bloqueadores selectivos de la vía PI3K/AKT en el CVB avanzado.