Roa I*,1,2, García H1, Game A3, de Toro G4, de Aretxabala X5, Javle M6. 1Creative Bioscience. Santiago. Chile. 2Centro de Diagnóstico Histopatología-Citopatología. Temuco. Chile. 3Universidad del Desarrollo. Santiago. Chile. 4Servicio de Patología. Hospital de Puerto Montt. Puerto Montt. Chile. 5Departamento de Cirugía, Clínica Alemana de Santiago. Chile. 6The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston. Financiado Proyecto Fondecyt 1120208.
Introducción: El CVB cáncer es una enfermedad oncológica huérfana con escasos estudios dirigidos a incorporar a estos pacientes a la terapia dirigida o target con moléculas pequeñas o anticuerpos monoclonales actualmente en uso clínico. Objetivos: Presentar la frecuencia de alteraciones moleculares que hemos demostrado en el CVB y que justificarían el inicio de ensayos clínicos en nuestro país. Material y Método: Se incluye los estudios de sobreexpresión de HER2/neu (n = 187), inactivación de PTEN (n = 108), Mutaciones de PI3k (n = 130), e IDH1 (n = 71) con CVB, dependiendo de la técnica utilizada: inmunohistoquímica, secuenciación directa o espectrometría de masas). Se realizó correlación con parámetros clínicos, morfológicos y sobrevida actuarial. Análisis estadístico Stata/IC 13.1 y Winstat. Resultados: Se observó sobreexpresión de HER2 en el 18,2% de los CVB. La sobreexpresión fue más frecuente en los CVB avanzados (p = 0,05). Se observó inactivación de PTEN en el 3,9% de los CVB avanzados asociada a una sobrevida menor de 10 meses en todos los casos. En 22 casos (16,9%) se demostró mutaciones del gen PI3K, en los codones 9 en 14 casos (63,6%) y en el exón 20 en 8 casos (37,4%). Las mutaciones tuvieron unas distribución similar entre los carcinomas incipiente y avanzados (22% versus 14,6%). La Mutación de IDH1 en el 7% se asoció a mal pronóstico de la enfermedad (p = 0,009). Conclusión: A lo menos 4 genes que representan vías metabólicas tratables con terapia dirigida y que representan aproximadamente entre el 40-45% de los CVB avanzados, pudiesen ser beneficiados con terapia dirigida, tal como ocurre con otros tumores malignos más “comerciales”. Se requiere el inicio urgente de ensayos clínicos en nuestro país a fin de establecer su eficacia basada en los hallazgos descritos.