González AI1, Rybertt TI1, Arab JP1, Pizarro M1, Solís N1, Arrese M1. 1Departamento de Gastroenterología, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile.
Resumen: El embarazo afecta la expresión y función de transportadores hepatocelulares de sales biliares (SB) y aniones orgánicos (Ntcp, Bsep y Mrp2), aumentando la susceptibilidad a la colestasis. El factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)-15 es una hormona enterohepática que regula la síntesis de SB cuyo papel en el fenotipo biliar observado en la preñez se desconoce. Objetivo: Evaluar el efecto del embarazo en la expresión ileal de FGF-15 en ratones. Métodos: Ratones hembras C57BL6 (10 semanas, n=6/grupo), en 3 grupos: control (GC), embarazo (GE) y alimentado con colestiramina 3% (CTM). Se analizaron parámetros séricos, biliares y expresión hepática de genes (RT-PCR): la enzima limitante de la síntesis de SB Cyp7a1, Ntcp, Bsep, Mrp2 y la expresión ileal de FGF-15. Resultados: La razón peso cuerpo/hígado fue mayor en GC vs GE. No hubo diferencias en los niveles de aminotransferasas y SB séricas. El flujo biliar y la secreción de SB disminuyó en GE, correlacionándose con una disminución en la expresión hepática de los transportadores biliares [Ntcp (-47%), Bsep (-44%) y Mrp2 (-39%)] en GE. La expresión hepática de Cyp7a1 se indujo en GE (x3,6) y CTM (x7,9) lo que se asoció a una reducción en la expresión ileal de FGF-15 en ambos grupos. La expresión de FGF-15 fue menor en CTM vs GE (p < 0,05). Conclusiones: La disminución ileal de FGF-15 probablemente contribuye al aumento hepático de Cyp7a1 asociado al embarazo. Un aumento de Cyp7a1 subiría los niveles de SB dentro del hepatocito y contribuiría a la colestasis del embarazo (FONDECYT #1110455).