Montiel E1,2, Cofré G1,2, Camilli V1,2, Paredes D2, Álvarez M1, Hernández C1. 1Departamento de Gastroenterología. Facultad de Medicina. Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. 2Gut Micriobiota and Clostridia Research Group. Facultad de Ciencias Biológicas. Universidad Andrés Bello, Santiago, Chile.
Introducción: La infección por Clostridium difficile (ICD) presenta un amplio espectro de gravedad. Escasos estudios han evaluado el efecto de factores genéticos del hospedero en la gravedad. Estudios previos muestran que ratones knockout para el receptor de ácidos biliares GPBAR-1 (GPBAR-1-/-) presentan una colitis por dextrán sodio sulfato más grave. Objetivo: Evaluar la gravedad de la ICD en ratones GPBAR-1-/- versus wild-type. Metodología: Grupos de 5 ratones GPBAR-1-/- y wild-type infectados con C. difficile y controles no infectados recibieron una mezcla de antibióticos para producir disbiosis intestinal y susceptibilidad a la ICD. Se observaron por 10 días post-infección analizando la intensidad de la diarrea. Todos los ratones fueron sacrificados al 10° día y el colon fue resecado para análisis macroscópico y microscópico con hematoxilina-eosina determinando daño histológico. Resultados: Ratones GPBAR-1-/- presentaron mayor puntaje de diarrea que ratones wild-type (p < 0,01). No hubo diferencias macroscópicas del colon. El estudio histológico de ratones GPBAR-1-/- mostró mayor infiltración celular (p < 0,01), mayor edema (p < 0,001) y mayor daño epitelial (p < 0,01) comparado con ratones wild-type y controles. Conclusión: La ausencia del receptor de ácidos biliares GPBAR-1 determina mayor gravedad de la ICD en un modelo murino. Financiamiento: FONDECYT de inicio 11130502 de C.H.-R.