Gastroenterol. latinoam 2016; Vol 27; Supl. 2
San Martín D1, Irigoyen B2,4, Carrasco G3, Abrigo J2,4, Cabrera D1, Solís N1, Pizarro M1, Cofré C1, Soto V2,4, Cabello C2,4, Arrese M1, Barrera F1. 1Departamento de Gastroenterología, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. 2Laboratorio de Biología y Fisiopatología Molecular, Departamento de Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias Biológicas y Facultad de Medicina, Universidad Andrés Bello, Santiago, Chile. 3Departamento de Patología, Hospital Clínico Universidad de Chile, Santiago, Chile. 4Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy, Santiago, Chile.
Objetivo: Analizar la función del eje somatotrópico en el HGNA, sus potenciales consecuencias a nivel muscular y los efectos de la suplementación de hormona del crecimiento (GH) E IGF-1. Método: Ratones C57/BL6 fueron alimentados con dieta Chow (grupo control N = 10) y dieta alta en grasas (grupo HFD n = 14) por 12 semanas. En ambos grupos se evaluó: niveles séricos de GH basal y post GHRH i.p., expresión hepática basal de IGF-1 y post GH y parámetros de sarcopenia: fuerza muscular in vivo, electromiografía, diámetro de fibras musculares y western blot de proteínas miofibrilares. Finalmente se evaluó sarcopenia en ratones HFD suplementados con GH o IGF-1 por 28 días por microbombas osmoticas. Resultados: Comparado con ratones control, los ratones grupo HFD presentaron menores niveles de: GH basal y post GHRH (P = 0,01 y P = 0,02 respectivamente), menor expresión hepática basal de IGF-1 (P = 0,002) y reducción de respuesta al estímulo con GH. Los ratones HFD presentaron menor fuerza muscular in vivo, menor contracción en electromiografía tibial, menor diámetro de fibras musculares y menores niveles de proteínas musculares. La suplementación tanto con GH como IGF-1 lograron una reducción significativa del grado de sarcopenia, asociado a una disminución significativa de SGPT (P = 0,002 y P = 0,006 respectivamente), y una reducción de esteatosis en ratones tratados con GH (P = 0,003). Conclusión: El modelo HGNA presentó una disfunción del eje somatotróptico a nivel hipofisiario y hepático, el cual se asoció a sarcopenia significativa. La suplementación de GH y de IGF-1 indujeron una reducción de sarcopenia y mejoría de parámetros hepáticos, constituyendo una potencial herramienta terapéutica para el HGNA (FONDECYT 1150311 a F.B., FONDECYT 1150327 a M.A., FONDECYT 1161646 a C.C.).