Estay C.1, Orellana P.1, Álvarez K.1, Wielandt AM.1, Pinto E.1, Heine C.1, Suazo C.1, Church J.1, Kronberg U.1, Carvallo P.2, López-Köstner F.1.
1Laboratorio de Oncología y Genética Molecular, Unidad de Coloproctología, Clínica Las Condes, Santiago, Chile; 2Departamento Biología Celular y Molecular, Facultad Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile.
Introducción: Los síndromes polipósicos intestinales tienen un carácter hereditario y presentan un mayor riesgo de cáncer colorrectal y otras neoplasias. Estos síndromes se pueden clasificar en adenomatosos o hamartomatosos, dependiendo de su histología. De estos últimos destacan 3 síndromes: 1) Síndrome de Peutz-Jeghers (mutación germinal en STK11), 2) síndrome de poliposis juvenil familiar (mutación en los genes SMAD4 y BMPR1A), y 3) el síndrome tumoral hamartomatoso por PTEN (mutación en el gen PTEN, incluyendo la Enfermedad de Cowden y síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba). Objetivo: Identificar las mutaciones germinales en los genes STK11, SMAD4, BMPR1A y PTEN en familias con poliposis hamartomatosa. Método: Estudio descriptivo, utilizando un registro de cáncer hereditario, donde 11 familias tienen poliposis hamartomatosa. Ocho familias corresponden a síndrome de Peutz-Jeghers; 2 a síndrome de poliposis juvenil familiar, y una familia con probable síndrome de Cowden. Análisis de los genes STK11, SMAD4, BMPR1A y PTEN, utilizando técnicas moleculares como SSCP (Single Strand Conformation Polymorphism), secuenciación de ADN y MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification). Resultados: Se identificaron nueve mutaciones distintas en 9 de 11 (82%) familias con poliposis hamartomatosa, (7 Síndrome de Peutz-Jeghers, 1 Poliposis Juvenil y 1 Síndrome de Cowden). Se identificaron 7 mutaciones en el gen STK11, 1 mutación en el gen SMAD4 y 1 mutación en PTEN. Hubo 4 mutaciones que no habían sido descritas previamente. Conclusión: Estudios genéticos en genes específicos relacionados a síndromes poco frecuentes como la poliposis hamartomatosa intestinal revelan una alta probabilidad de hallazgo de mutación. Cleveland Clinic Foundation-Clínica Las Condes.