Norero B.1, Serrano C.1, Pérez-Ayuso RM.1, Duarte I.2, Arrese M.1, Soza A.1, Jarufe N.3, Martínez J.3, Guerra JF.3, Ocquetau M.4, Benítez C.1.
1Departamento de Gastroenterología; 2Departamento de Anatomía Patológica; 3Departamento de Cirugía Digestiva; 4Departamento de Hematología Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile.
Introducción: Tras el TH, la conversión a un esquema de inmunosupresión basado en MMF se asocia a una mejoría de la función renal y del riesgo cardiovascular con un riesgo de rechazo significativamente incrementado. A la fecha no es posible predecir una conversión exitosa. Objetivo: Pesquisar predictores transcripcionales de una conversión exitosa mediante el análisis del trascriptoma humano completo con microarrays. Métodos: Se reclutaron 40 receptores hepáticos de los cuales se recogió una muestra de tejido hepático basalmente. Tras la conversión a monoterapia con MMF y un año de seguimiento, quienes desarrollaron un rechazo fueron considerados como fracasos y los demás como exitosos. Se evaluó la expresión de todos los genes del genoma humano, mediante una plataforma de microarray Affymetrix Human Gene 1.0 ST, en el tejido hepático extraído basalmente en los receptores con fenotipo conocido. Se evaluaron diferencias de expresión génica entre aquellos receptores con conversión exitosa y fracasada. Resultados: En las muestras de los 30 receptores examinados se pesquisaron 248 genes diferencialmente expresados al comparar receptores con conversión exitosa y fracasada. A continuación algunos de los más significativos con respectivo fold chan-ge (FC) y precisión diagnóstica expresada como AUC: IGHM (FC 1,99, p = 0,001, AUC 0,82), CCDC23 (FC 1,45, p = 0,001, AUC 0,79), TRDC (FC -1,43, p = 0,001, AUC 0,82), FBXO16 (FC 1,34, p = 0,001, AUC 0,88). Conclusiones: La conversión exitosa se asoció a la expresión de genes relacionados con células B. Estos hallazgos deben confirmarse tras determinar el fenotipo de todos los pacientes enrolados y luego validados en una cohorte independiente. Proyecto FONDECYT de Inicio N° 11100113.