Gastroenterol. latinoam 2016; Vol 27; Supl. 2
Villarroel C1, Wielandt AM1, Martínez M2, Simian D2, Zamorano D4, Vial T3, Figueroa M3, Kronberg U4, López- Kostner F4. 1Laboratorio de Oncología y Genética Molecular, 2Dirección Académica. 3Unidad de Anatomía Patológica. 4Unidad de Coloproctología, Clínica Las Condes, Santiago, Chile.
Introducción: Las principales vías moleculares del cáncer colorrectal son la inestabilidad cromosomal (CIN), microsatelital (MSI) y fenotipo metilador de islotes CpG (CIMP). 13,9%-29,7% de los tumores esporádicos tienen CIMP Alto. Tumores CIMP Alto se asocian a características clínico patológicas diferentes a las presentadas por tumores sin fenotipo metilador. Objetivo: Caracterizar según variables clínico patológicas los tumores con CIMP Alto y presencia/ausencia de MLH1 metilado. Métodos: Estudio analítico prospectivo de 46 pacientes operados entre el año 2010-2016 en Clínica Las Condes, sin tratamiento neoadyudante. Para determinación CIMP, se analizó el panel de 5 genes propuesto por Weisenberger. Se definió CIMP Alto si presenta 3 o más marcadores metilados. Para MSI se analizó panel de 7 marcadores propuesto por el NCI. Se considera MSI Alta sobre 3 marcadores positivos. Mediante inmunohistoquímica se evaluaron las proteínas MMR (MLH1/MSH2/MSH6/PMS2). Se realizó análisis estadístico mediante test Chi-cuadrado. Resultados: Se observa que el 32,6% de los casos presenta CIMP Alto. Los tumores CIMP Alto frecuentemente se presentan en pacientes mayores de 60 años (93,3% vs 73,9%; p = 0,1250), se ubican al lado derecho del colon (60% vs 17,4%; p = 0,0243*), presentan grado bajo de diferenciación (40% vs 4,3%; p = 0,0014**) y presencia de metástasis (40% vs 17,4%; p = 0,0824) comparado a tumores CIMP bajo/negativo. Adicionalmente, el 40% de las muestras CIMP Alto poseen gen MLH1 metilado, estos tumores se caracterizan por presentar invasión linfática (66,7% vs 22,2%; p = 0,0852), MSI Alta (83,3% vs 0%, p = 0,0008***) y pérdida de las proteínas MLH1/PMS2 (80% vs 0%; p = 0,0015**) en contraste a CIMP Alto/MLH1 no metilado. Conclusiones: Los tumores CIMP Alto se presentan en 32,6% y tienen características clínico patológicas propias. FONDECYT 1140012.