TL 28 – MICRORNA378A-3P, UN NUEVO MECANISMO MOLECULAR DE LA REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE LA VARIANTE SOLUBLE DEL RECEPTOR DE IL-33 (IL-33RS; ST2S) EN PACIENTES CON COLITIS ULCEROSA (CU)

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Dubois K.1, Díaz-Jiménez D.1, Quera R.2, Simian D.3, Lopez-Köstner F.4, Hermoso M.A.1.

1Laboratorio de Inmunidad Innata, Programa de Inmunología, ICBM, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile; 2Departamento de Gastroenterología, Clínica Las Condes, Santiago, Chile; 3Subdirección de Investigación, Dirección Académica, Clínica Las Condes; 4Unidad de Coloproctología, Departamento de Cirugía, Clínica Las Condes, Santiago, Chile.

Introducción: Los niveles séricos de IL-33Rs aumentan en pacientes con CU activa (CUa) respecto a aquellos en estado inactivo (CUi) y controles. Sin embargo, los mecanismos involucrados en el aumento de IL-33Rs no han sido completamente estudiados, pudiendo los microRNAs participar en este proceso. Para abordar esta pregunta, determinamos in-silico (base de datos miRBase) que el miR-378a-3p posee una secuencia blanco en el 5’UTR del mRNA de IL-33Rs, con características para reprimir su traducción. Objetivo: Determinar la asociación entre la expresión del miR378a-3p en la mucosa intestinal con los niveles de IL-33Rs plasmático en pacientes con CU. Metodología: Muestras de biopsias colonoscópicas y sangre de 6 pacientes con CUa, 6 CUi y 6 controles fueron recolectadas para la cuantificación de los niveles del miR-378a-3p por TaqMan-qPCR y IL-33Rs plasmático por ELISA, respectivamente. Los datos fueron analizados utilizando el test estadístico de Mann-Whitney y de correlación de Pearson. Resultados: Los niveles del miR-378a-3p en pacientes con CUa fueron menores en comparación con pacientes con CUi y controles (P = < 0,05). En aquellos pacientes donde los niveles del miR-378a-3p se encontraron disminuidos, los niveles plasmáticos del IL-33Rs se encontraron aumentados. Conclusiones: La expresión del miR-378a-3p en mucosa intestinal se asocia inversamente con los niveles de IL-33Rs plasmático en pacientes con CU, y esto sugiere un posible efecto represor del microRNA sobre el control en la expresión del gen IL-33R, lo que constituiría otro mecanismo involucrado en el aumento de IL-33Rs observado en pacientes con CUa. Fondecyt 1110381.