Javle M.1, Rashid A.1, Churi C.1, Kar S.1, Zuo M.1, Agda K.1, Nogueras G.1, Ali S.2, Janku F.1, Shroff R.1, Aloia T.1, Vauthey J.1, Curley S.1, Mills G.1, Roa I.3.
1The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, USA, 77054; 2Foundation Medicine, Boston, MA; 3Creative Bioscience. Santiago Chile. Proyecto Fondecyt 1120208.
Introducción: Chile presenta la mayor incidencia y mortalidad del mundo por cáncer de la vesícula biliar (CVB). Objetivo: Caracterización molecular del CVB a través del estudio de múltiples genes mediante espectrometría de masas y secuenciación de próxima generación (NGS). Métodos: Se estudian 71 casos de CVB de muestras fijadas en formalina e incluidas en parafina. Se realizó perfiles de espectrometría de masas (Sequenom) en 57 casos de 159 puntos calientes de mutaciones en 33 genes frecuentemente involucrados en tumores sólidos y la secuenciación de próxima generación en 14 casos de 3230 exones y 37 intrones de 182 genes relacionados con el cáncer (Illumina HiSeq 2000). Resultados: Se encontraron 14 mutaciones en sitios puntuales en 11 casos con 3 casos que presentaron más de una mutación. La mutación de IDH1 fue la más frecuente en 4 casos, KRAS en 3 casos, NRAS 3 casos y PI3k en 2 casos. La mutación KRAS se asoció significativamente con una mala sobrevida en el análisis multivariado. Otras mutaciones incluyen PIK3CA (N = 2) y ALK (N = 1). En la NGS, se observaron 24 mutaciones en 14 casos. Las mutaciones de p53 y la PI3 quinasa (STK11, rictor, TSC2) fueron las más frecuentes. Uno de los casos mostró amplificación de FGF10, mientras que otro tuvo fusión génica FGF3-TACC, alteración no descrita previamente en el CVB. Conclusión: Es posible obtener perfiles de mutaciones somáticas utilizando muestras de archivo de CVB. La identificación de estos blancos y vías metabólicas permitirá el tratamiento con terapia dirigida a esta neoplasia.