Orellana P.1, Villarroel C.1, Wielandt AM.1, Rehbein C.1, Oyarzún R.1, Simian D.1, Garmendia MA.2, Contreras L.2, Estay C.1, Zárate AJ.1, Kronberg U.1, Álvarez K.1, Carvallo P.3, López-Köstner F.1.
1Laboratorio de Oncología y Genética Molecular, Unidad de Coloproctología, Clínica Las Condes; 2Departamento de Anatomía Patología, Clínica Las Condes, Santiago, Chile; 3Departamento de Biología Celular y Molecular, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica, de Chile, Santiago, Chile.
Introducción: PTEN es un gen supresor de tumores, localizado en el cromosoma 10q23.3, que regula negativamente la vía de señalización PI3K/ AKT/mTOR. La activación descontrolada de esta vía favorece la formación de tumores. Mutaciones en PTEN varían entre 1% a 29% en pacientes con cáncer de colón (CC). Actualmente existen medicamentos anti-tumorales orientados a inhibir la proteína mTOR para reprimir la proliferación descontrolada de las células tumorales. Objetivos: Describir la frecuencia de inactivación mediante: (i) deleción de la región 10q23.3 y (ii) mutación puntual que desencadena una pérdida de función de la proteína. Métodos: Estudio de 91 pacientes operados por CC entre los años 2008-2013, sin tratamiento neoadyuvante. Se extrajo ADN a partir de tejido normal y tumoral de cada paciente. Análisis de deleción se realizó mediante amplificación por PCR de 3 marcadores genéticos (D10S1765-D10S215-D10S541) y 2 polimorfismos intragénicos (IVS4 + 109ins/delTCTTA e IVS8 + 32T > G). La búsqueda de mutaciones puntuales se realizó por PCR y secuenciación de los exones 7 y 8. Análisis de expresión de la proteína PTEN se realizó por inmunohistoquímica. Resultados: 9,8% (9/91) de los tumores presenta deleción y 5,5% (5/91) presenta mutación. En 2 tumores se presenta deleción/mutación de PTEN y un tumor presenta mutaciones en los exones 7 y 8, sugiriendo que ambas copias están alteradas. El 83,3% de los tumores con alteración genética presentó una inmunohistoquímica nula/ débil de PTEN. Conclusiones: El 13,2% (12/91) de los tumores presentan inactivación de PTEN, siendo el mecanismo más frecuente la deleción. FONDECYT#1111020 y Clínica Las Condes.