Silva V1, Solís N1, Drops C3, Araya D3, Carrasco G2,3, Arrese M1, Cabrera D1, Arab JP1,4, Díaz LA1, Mies H5, Correa V5, Candia R1, Barrera F1.1Laboratorio de Hepatología, Departamento de Gastroenterología, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. 2Departamento de Anatomía Patológica, Clínica Las Condes, Santiago, Chile. 3Departamento de Anatomía Patológica, Hospital Clínico Universidad de Chile, Santiago, Chile. 4Division of Gastroenterology, De- partment of Medicine, Schulich School of Medicine, Western University & London Health Sciences Centre, London, Ontario, Canadá. 5Alumnos Escuela Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile.
Introducción: La hormona de crecimiento (GH) y el factor de crecimiento insulino símil tipo 1 (IGF-1) presentan efectos hepatoprotectores, pero son potencialmente oncogénicos. Objetivos: Evaluar si el tratamiento con GH/IGF-1 se asocia a un aumento de carga tumoral en un modelo murino de carcinoma hepatocelular (CHC) en hígado graso. Métodos: Ratones C57BL6 recibieron dieta occidental (WD); alta en grasa, fructosa y colesterol y dosis baja semanal de CCl4 i.p. por 24 semanas. Se incluyeron 6 grupos: (1) control, n = 12; (2) dieta WD+CCl4, n = 12; (3) WD + CCl4 + IGF-1 20 ug/kg/d, n = 8; (4) WD + CCl4 + IGF-1 60 ug/kg/d, n = 10, (5) WD + CCl4 + GH 0,5 mg/kg/d, n = 10 y (6) WD + CCl4 + GH 2 mg/kg/d, n = 9. GH e IGF-1 se suministró sc por 8 semanas. Se analizó el número y tamaño de nódulos hepáticos macroscópicos, histología tumoral y expresión de marcadores inflamatorios y fibróticos hepáticos. Resultados: En el grupo 2 (WD + CCl4) el 100% desarrolló nódulos tumorales. En el grupo 6 (GH en dosis alta) sólo el 44% de los ratones desarrollaron nódulos, y presentaron una menor cantidad de nódulos totales (p < 0,01) y de nódulos > 2 mm (p < 0,001) comparado con el grupo 2 (WD + CCl4). No hubo diferencias en carga tumoral entre el grupo 2 (WD + CCl4) y los grupos tratados con IGF-1 o dosis baja de GH. Se observó una tendencia a mayor expresión hepática de Col1A, TIMP1 y MCP1 en los grupos tratados con GH o IGF-1. Conclusión: En nuestro modelo, el aporte de GH en dosis alta redujo la carga tumoral, lo que sugiere un potencial efecto antoncogénico FONDECYT 1191183 a FB, 1191145 a MA, 1211879 a DC y 1200227 a JPA.
PDF | DOI: 10.46613/congastro2022-76
XLIX Congreso Chileno de Gastroenterología – 2022