Rivera P1, Díaz LA1, Arnold J1, Idalsoaga F1, Ayares G1, Villalon A1, Allende F 2, Solari S2, Hernández A1, Solís N1, Arrese M1, Arab JP1. 1Departamento de Gastroenterología, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. 2Departamento de Laboratorios Clínicos, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. INTRODUCCIÓN: La hepatitis asociada a alcohol (HA) se asocia con alta morbimortalidad y con limitadas opciones terapéuticas. OBJETIVOS: Evaluar cambios en metabolismo de ácidos biliares (AB), vesículas extracelulares (EV) y su rol en la modulación de la HA en un modelo animal. MATERIALES Y MÉTODOS: Cepa de ratón C57Bl/6 macho en 4 grupos experimentales (12 ratones por grupo) basados en dieta Lieber-deCarli por 11 días: 1. Control; 2. Colestiramina; 3. Alcohol; 4. Alcohol + Colestiramina, seguido por binge de alcohol o maltodextrina. Se realizaron análisis histológicos (esteatosis, inflamación y fibrosis). Se evaluó la expresión génica de moléculas inflamatorias, fibrosis y genes relacionados a la homeostasis de AB por qRT-PCR. Tamaño y concentración de EV fueron analizados mediante Nanoparticle Tracking Analysis (NTA). Los niveles de AB fueron cuantificados usando HPLC-MS/MS. RESULTADOS: N=45, Aumento de GOT y una razón GOT/GPT mayor a 2:1 en grupo alcohol respecto al control. Se observó mayor inflamación y fibrosis mediante un aumento de expresión génica de IL-6, MCP1, MMP2 TIMP-1 y CTGF (2,5 veces de cambio, p=0,0051), entre otras moléculas analizadas. Se identificó una menor expresión de FXR en el grupo alcohol (p=0,0334) respecto a los otros grupos. Se encontró una diferencia en la cantidad y carga de EV en el grupo alcohol (4,4 x108 partículas/mL) en comparación al grupo control (3,5 x 108 partículas/mL). CONCLUSIÓN: La acumulación de AB en el hígado, junto a las EV podrían modular la HA, convirtiéndose en un potencial blanco terapéutico.
PDF | DOI: 10.46613/congastro2021-66
XLVIII Congreso Chileno de Gastroenterología – 2021