Polimorfismo genético relacionado al metabolismo de la aflatoxina y el riesgo de cáncer vesicular en mujeres chilenas

Background/aim: High consumption of red chili pepper has been shown to be a risk factor for gallbladder cancer (GBC) in Chilean women with gallstones (GS). GS are the main cause of GBC, but not all patients with gallstones develop GBC. Since red chili pepper is a widely consumed spice among the Chilean population, the development of GBC in Chilean women cannot be completely explained by the presence of GS and red chili pepper consumption alone. Genetic factors in addition to these and other environmental factors may also be associated with an increased risk of GBC. We aimed to study whether genetic polymorphisms involved in afl atoxin metabolism are associated with the risk of GBC in Chilean women, because we detected afl atoxins B1 and B2 in red chili pepper purchased in Santiago, Chile. Methods: We conducted a hospital-based case-control study whose subjects were 57 patients with GBC, 119 patients with GS, and 70 controls. DNA was extracted from subjects’ blood or paraffi n block samples using standard commercial kits. The statuses of the genetic polymorphisms of cytochrome P450 (CYP) 1A2 rs762551 and CYP3A4 rs2740574 were assayed using the TaqMan® SNP Genotyping Assay or the Custom TaqMan® SNP Genotyping Assay, respectively. Results: In the assay for the CYP1A2 polymorphism, of the 57 GBC patients, 23 (40.3%) had at least one minor allele (A/C or C/C). However, there were no signifi cant differences in the genotypic or allelic frequencies among the three subject groups. In the assay for the CYP3A4 polymorphism, the minor G/G genotype was not detected in the three groups, and there were no signifi cant differences in the genotypic or allelic frequencies among the three groups. Conclusion: These genetic polymorphisms were not related to the risk of GBC in Chilean women. Further studies including a greater number of controls and cases are needed to confi rm this preliminary exploratory result.

Introducción/objetivo: El alto consumo de ají rojo ha demostrado ser un factor de riesgo de cáncer vesicular (CV) en mujeres chilenas con cálculos vesiculares. Los cálculos vesiculares son la causa principal de CV, no obstante, no todos los pacientes con cálculos vesiculares desarrollan CV. Debido a que el ají rojo es una especia ampliamente consumida entre la población chilena, el desarrollo de CV en las mujeres chilenas no puede ser explicado en su totalidad sólo por la presencia de cálculos vesiculares y consumo de ají rojo. Factores genéticos además de éstos y otros factores ambientales, también podrían estar relacionados con un aumento del riesgo de CV. Nuestro objetivo es estudiar si los polimorfi smos genéticos involucrados en el metabolismo de la afl atoxina están relacionados con el riesgo de CV en mujeres chilenas, porque detectamos afl atoxinas B1 y B2 en ajíes rojos comprados en Santiago de Chile. Métodos: El estudio caso control, incluyó 57 pacientes con CV, 119 pacientes con cálculos vesiculares, y 70 controles. Se extrajo ADN de la sangre de los sujetos o de bloques de parafi na, usando kits comerciales estándar. El estado de los polimorfi smos genéticos del citocromo P450 (CYP) 1A2 rs762551 y CYP3A4 rs2740574 fueron estudiados usando el ensayo de genotipo SNP TaqMan® o el ensayo de genotipo SNP Custom TaqMan®, respectivamente. Resultados: En el ensayo para el polimorfi smo CYP1A2, de los 57 pacientes con CV, 23 (40,3%) tuvieron al menos un alelo menor (A/C o C/C). No obstante, no hubo diferencias signifi cativas en las frecuencias genotípicas o alélicas entre los tres grupos. En el ensayo para el polimorfi smo CYP3A4, el genotipo menor G/G no fue detectado en los tres grupos, y no hubo diferencias signifi cativas en las frecuencias genotípicas o alélicas entre los tres grupos. Conclusión: Estos polimorfi smos genéticos no estaban relacionados con el riesgo de CV en mujeres chilenas. Es necesario realizar más estudios, incluyendo mayor número de controles y casos para confi rmar este resultado exploratorio preliminar.