PDF | DOI: 10.46613/congastro2024-108
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Paula Alexandra Rivera Aguayo1, Luis Antonio Díaz Piga2, Fidel Alejandro Allendes Sanzana3, Juan Pablo Arab Verdugo4, Sandra Solari3, Nancy Solís3, Marco Arrese3, Francisco Barrera5, Daniel Cabrera6, Jorge Arnold5
1Pontificia Universidad Católica de Chile, 2MASLD Research Center UCLA San Diego, 3Pontificia Universidad Católica, 4Virginia Commonwealth University School of Medicine, 5Pontificia Universidad Católica de Chile, 6Universidad de Los Andes.
Introducción: La enfermedad hepática por alcohol (EHA) tiene limitadas opciones terapéuticas y actualmente no existen biomarcadores específicos. Los ácidos biliares (AB) tienen un rol relevante en la patogénesis de la EHA, y la colestasis es una de las manifestaciones cardinales de la hepatitis asociada a alcohol (HA) grave. Las Vesículas extracelulares (VEs) han mostrado un gran potencial como biomarcadores en enfermedades hepáticas. Objetivos: Evaluar cambios en los niveles séricos de AB, vesículas extracelulares (VEs) y su cargo en el espectro de la EHA y evaluar la utilidad diagnóstica de estos biomarcadores en HA. Métodos: Estudio de cohorte prospectivo de pacientes con EHA, incluyendo HA, cirrosis por alcohol, trastorno por consumo de alcohol (TCA) y controles sanos. Se midieron los niveles de AB en suero y en VEs, y C4 y FGF19 por HPLC (LC/MS) y cuantificación y caracterización de VEs a través de ultracentrifugación y nanoparticle tracking análisis (NTA). Se estimaron curvas ROC (Característica Operativa del Receptor) para evaluar el rendimiento de los AB en suero y en VEs. Resultados: Se incluyeron 117 pacientes (30 con HA, 29 cirrosis por alcohol, 28 TCA y 30 controles sanos). Se encontró una mayor cantidad de AB totales y conjugados en todo el espectro de la EHA en comparación a los controles (p<0,0001), además de diferencias significativas en los niveles de FGF19 y C4. La concentración promedio de EVs en el grupo HA fue de 1,292 x 10^11 ± 6,4 x 10^10 particulas/mL en comparación a los controles sanos (4,49 x 10^10 ± 1,67 x 10^9 particulas/mL). Se encontraron AB en las VEs aisladas y un aumento de ciertos ácidos biliares como el ácido quenodeoxicólico conjugado con taurina (T-CDCA) y glicina (G-CDCA) en el espectro EHA y en particular en el grupo HA (p<0,001). Finalmente, evaluamos el rendimiento de la carga de EV-BA y C4 en el diagnóstico y pronóstico de la hepatitis asociada a alcohol, identificando que los niveles de ácido cólico conjugado con glicina y taurina (G-CA y T-CA respectivamente), T-CDCA en VEs y C4 en suero tuvieron el mejor rendimiento en el diagnóstico y mortalidad de HA, sin diferencias significativas entre estos biomarcadores (EVGCA AUC=0.78, EVTCA AUC=0.79, EVTCDCA AUC=0.79, C4 AUC=0.874) (Figura 1). Conclusión: La concentración de VEs circulantes y la firma de carga de AB pueden usarse en el diagnóstico y caracterización de la enfermedad hepática por alcohol.
Figura 1. Ácidos biliares en vesículas extracelulares pueden predecir severidad en sujetos con AH.