PDF | DOI: 10.46613/congastro2024-073
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Larissa Alemán Franco1, Beatriz Garate Pérez de
Tudela2, Barbara Castro Rebolledo3, Paula González Sandoval3, Mauro Rojas Zúñiga3, Rosario Pino2, Daniela Simian2,
Cristian Garrido2, Elisa Balboa4, Gonzalo Cárdenas Loguercio2, Guillermo
Díaz 3, Máximo Cattaneo2, Juan Pablo Roblero5, Fabien Magne3, Jaime Poniachik5,
Caroll J Beltrán5
1Universidad de Chile, 2Hospital Clínico de la Universidad de Chile, 3Universidad de Chile, 4Universidad Finis
Terrae, 5Hospital Clínico de la Universidad de
Chile.
Introducción: La progresión de la enfermedad hepática esteatósica
asociada a disfunción metabólica (MASLD) se ha relacionado con niveles elevados
de estrés psicosocial y un aumento en la densidad de mastocitos (MC) en el
parénquima hepático. Aunque se conoce que la activación de las células
estrelladas hepáticas (HSCs) por mediadores liberados por MCs desempeña un papel
en la fibrosis hepática, no se ha explorado la activación neuroinmune de los MCs
por el neuropéptido relacionado con el estrés, sustancia P (SP). Objetivo:
Evaluar el estrés psicosocial (EP) en pacientes con MASLD y el papel de la
activación de MCs dependiente de SP en la transdiferenciación de HSCs (HSCT).
Métodos: En un estudio transversal, se incluyeron 13 pacientes con MASLD
diagnosticados por biopsia hepática, reclutados de la Unidad de
Gastroenterología del HCUCH. El EP se evaluó mediante cuestionarios de
autoinforme (PSS-14, HADS y SF-36). Se evaluó el daño hepático a través de
análisis sanguíneos y elastografía hepática. El estudio fue aprobado por el
comité de ética del HCUCH. In vitro, la línea celular de mastocitos humana
(HMC-1) fue estimulada con SP y el compuesto 48/80 durante 30 minutos.
Posteriormente, la línea humana de HSCs (LX-2) fue estimulada con los
sobrenadantes de los MCs activados por SP, evaluándose la expresión de
alfa-actina de músculo liso (α-SMA) como marcador de activación de HSCs, y GADPH
como control de carga a través de inmunoblot. Adicionalmente, las LX-2 se
estimularon directamente con triptasa durante 24 horas, evaluando el marcaje de
α-SMA mediante inmunofluorescencia. El análisis estadístico incluyó t-test,
chi-cuadrado y ANOVA para los estudios in vitro, utilizando GraphPad-Prisma®. Se
consideró un valor de p < 0.05 como significativo. Resultados: Se observó
estrés moderado en el 53,8% de los participantes, con un mayor puntaje de estrés
en pacientes con esteatosis moderada-severa (29,0 ± 9,51) frente a los que
presentaban esteatosis leve (18,20 ± 6,94; p = 0,047). Los pacientes con
fibrosis significativa informaron una peor calidad de vida mental (CdV) (42,40 ±
10,40) en comparación con aquellos sin fibrosis (53,60 ± 9,25; p = 0,022). A
pesar de no encontrar diferencias estadísticas en el cambio de expresión de
α-SMA/GADPH entre las condiciones estimuladas con MC (MC no estimulada, 0,394 ±
0,08; 48/80-MC, 0,256 ± 0,130; SP-MC, 0,274 ± 0,120; p = 0,622), se observaron
cambios morfológicos asociados a la transdiferenciación de HSCs después de la
estimulación con triptasa. Conclusión: Nuestros resultados sugieren que los
factores psicosociales negativos desempeñan un papel patogénico en la progresión
del daño hepático en pacientes con MASLD. El estudio in vitro indica que la
triptasa liberada por MCs puede inducir la transdiferenciación de HSCs; sin
embargo, el efecto a corto plazo de la activación de MCs por SP no es suficiente
para activar las HSCs. Esto sugiere la necesidad de explorar la estimulación a
largo plazo de MCs para evaluar el impacto de la activación por SP en la
transdiferenciación de HSCs.
Financiamiento: OAIC13022.