PDF | DOI: 10.46613/congastro2024-058
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Belén Giacaman Fonseca1, Francisca Grandón Romero1, Magdalena Ibacache Cortés1, Dayana Castillón Huanca2, Valeria
Granzotto Del Pozzo1, Manuel Álvarez Lobos1, Tamara Pérez Jeldres, Carolina Pávez Ovalle1, Javier Chahuán Abda1,
Ignacia Sepúlveda Rodríguez1, Cristian Hernández
Rocha1
1Facultad de Medicina, Pontificia Universidad
Católica, 2Hospital de los Andes.
Introducción: El tratamiento de enfermedad
inflamatoria intestinal (EII), enfermedad de Crohn (EC) y colitis ulcerosa (CU)
ha cambiado con incorporación de terapias biológicas; sin embargo, las
tiopurinas siguen teniendo un rol relevante. La dosis recomendada de azatioprina
y 6-mercaptopurina es de 2 a 2,5 mg/kg/día y de 1 a 1,5mg/kg/día,
respectivamente. Existen importantes diferencias interindividuales en la
respuesta terapéutica y la toxicidad a las tiopurinas que puede ser en parte
explicada por amplias variaciones en su metabolismo y niveles de metabolitos en
sangre. Actualmente, la medición de metabolitos de tiopurinas, 6-tioguanina
nucleótido (6TGN) y 6-metilmercaptopurina (6MMP), no se realiza de rutina, sino
más bien ante falla a tratamiento o toxicidad. Objetivo:
Evaluar la utilidad clínica de la medición de metabolitos de tiopurinas,
particularmente 6TGN, y su relación con la dosis administrada. Material y Método: Estudio observacional retrospectivo
de pacientes con EII atendidos en el Hospital Clínico UC-Christus que se han
realizado medición de metabolitos de tiopurinas. Se recopilaron datos
demográficos, tratamiento utilizado, niveles de metabolitos y exámenes
hematológicos. Se calcularon porcentajes para variables categóricas y mediana
con rango intercuartil (RIC) para variables continuas. Niveles terapéuticos de
6TGN se consideraron aquellos entre 230 y 450 pmol/8×108 glóbulos rojos (GR). Niveles bajo este valor o sobre estos valores
fueron considerados, subterapéuticos y supraterapéuticos, respectivamente. Se
realizó correlación de Pearson entre niveles de 6TGN y valores hematológicos. Se
evaluó la capacidad de predecir niveles terapéuticos de 6TGN basado en la dosis
por Kg de tiopurinas usando análisis de curva ROC. Resultados: De 323 pacientes con EII usuarios de tiopurinas, 81 (25%)
tuvieron al menos una medición de metabolitos. La mediana de edad de este
subgrupo fue 34 años (RIC: 24-51) y 37 (46%) fueron mujeres. 40 (49%) tenía EC y
72 (90%) usaban azatioprina al momento de la medición de metabolitos. La mediana
de niveles de 6TGN fue 319 (RIC 224-561). Se observó una correlación positiva
modesta entre niveles de 6TGN y volumen corpuscular medio (R = 0,31; p
<0,01), sin correlación con otros valores hematológicos. De los 49 pacientes
usando dosis por Kg bajo lo recomendado, 28% tuvo rangos subterapéuticos de
6TGN, mientras 49% tuvo niveles terapéuticos y 28% supraterapéuticos (Figura 1).
Entre los 22 pacientes con dosis por Kg dentro de lo recomendado, 18% tuvo
niveles de 6TGN subterapéuticos, mientras 45% tuvo niveles terapéuticos y 36%
supraterapéuticos. La dosis por Kg de tiopurinas no predijo niveles terapéuticos
de 6TNG (área bajo la curva ROC = 0,5; Figura 2). Discusión:
Nuestro análisis demuestra que la alta variabilidad interindividual en el
metabolismo de tiopurinas determina una pobre asociación entre la dosis por Kg
de tiopurinas y la obtención de niveles terapéuticos de 6TGN, los cuales a su
vez están modestamente correlacionados con valores hemáticos. Un alto porcentaje
de los pacientes con EII que usan dosis por Kg bajo lo recomendado, presentan
niveles terapéuticos o supraterapéutico de 6TGN. El ajuste proactivo basado en
niveles podría ser beneficioso en aumentar la efectividad y reducir la
toxicidad
