PDF | DOI: 10.46613/congastro2024-055
Esta obra está bajo licencia CC BY 4.0
Tamara Perez Jeldres1, María Leonor Bustamante
Calderon2, Cristóbal Avendaño3, Ricardo Estela4,
Verónica Silva5, Nataly Aguilar3, Lorena Azocar3, Elizabeth
Arriagada5, Andrés De la Vega5, Roberto Segovia3,
Bárbara Riffo3, Ignacia Sepúlveda3, Javier Chahuán3,
Colomba Cofre3, Carolina Pávez O3, Cristian Hernández Rocha3, Juan-Francisco Miquel3, Manuel Álvarez
Lobos3
1Pontificia Universidad Católica de Chile. /
Instituto Chileno Japones de Enfermedades Digestivas, Hospital San Borja, 2Instituto de Ciencias Biomédicas, Universidad de
Chile, 3Pontificia Universidad Católica de Chile,
4Instituto Chileno Japones de Enfermedades
Digestivas, Hospital San Borja Arriaran, 5Instituto
Chileno Japones de Enfermedades Digestivas, Hospital San Borja.
Antecedentes: Pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales
(EII) pueden desarrollar manifestaciones extraintestinales (MEI) que aumentan su
morbilidad. Investigamos factores clínicos y genéticos asociados a MEI,
analizando una cohorte de EII entre 2019 y 2024. Diseñamos modelos predictivos
para MEI utilizando técnicas de machine learning. Métodos: Se reclutaron 414
pacientes con EII (314 con colitis ulcerosa y 100 con enfermedad de Crohn). Se
evaluó la presencia de MEI y se analizó las diferencias clínicas entre los
grupos con y sin MEI utilizando pruebas de Chi-cuadrado y U de Mann-Whitney. En
un total de 227 pacientes genotipificados, se identificaron variantes genéticas
asociadas a MEI y se calculó un puntaje de riesgo poligénico (PRS). Se
construyeron modelos predictivos de regresión logística (RL) y Random Forest
(RF). Además, se realizaron análisis de regresión univariado/multivariado para
corroborar asociaciones con MEI. Resultados: Se analizaron datos clínicos de 414
pacientes, de los cuales el 29% (120) presentó MEI (Figura 1). De estos, el 69%
(83) tenía colitis ulcerosa (CU). Mientras que 294 (71%) no presentaron MEI, de
estos 231 (78.6%) presentaron CU. Se observaron diferencias significativas en
las medianas de edad entre los grupos con y sin MEI (45 años [14-80] vs. 52 años
[ 20-81], p-valor = 0.01), índice de masa corporal (IMC) (26 [16,-43] vs. 27
[18-45], p-valor = 0.006) y velocidad de sedimentación globular (VHS) (9
[0.5-125] vs. 10 [0.2-72], p-valor = 0.01). Dentro de las variables categóricas
historia familiar de EII (p-valor=0.02) y uso de anti-TNF (p-valor=0.01)
mostraron diferencias significativas. En el grupo de pacientes genotipificados,
se identificaron 50 de 200 variantes genéticas asociadas a MEI, de las cuales 2
mostraron una asociación significativa con un mayor riesgo de MEI: rs44107871-TC
(gen PVT1), modelo de tres genotipos; OR = 1.89, IC = 1.06-3.41, p-valor = 0.03
y rs9936833-C (gen LINC917, FENDR) modelo recesivo OR 2.29, IC = 1.16-4.55,
p-valor = 0.02, modelo dominante-C OR 1.86, CI 1.01-3.49, p-valor = 0.04, modelo
aditivo-CC OR =3.01, CI 1.36-6.80 (p=0.007). El PRS no fue discriminante, con
AUC de 0.67 y una precisión 0.56. En contraste, los modelos RL y RF lograron
diferenciar mejores grupos con y sin MEI Figura 2. Tanto en el análisis
univariado como en el multivariado, se encontraron asociaciones significativas
con las variables rs9936833TT (univariado: OR=0.33, IC 95%=0.15-0.74, p=0.007;
multivariado: OR=0.25, IC 95%=0.10-0.61, p=0.003), el historial familiar de EII
(univariado: OR=3.42, IC 95%=1.52-7.76, p=0.002; multivariado: OR=3.86, IC
95%=1.59-9.37, p=0.002), el uso de anti-TNF (univariado: OR=3.18, IC
95%=1.14-7.19, p=0.005; multivariado: OR=5.18, IC 95%=1.96-13.7, p=0.0009), edad
(univariado OR:1.02, IC 95% 1.0-1.04, p=0.03, multivariado OR=1.03, IC
1.00-1.06, p=0.01). Conclusión: Un tercio de los pacientes con EII presentó MEI,
similar a lo reportado. Las variantes rs9936833 (vinculada a varias MEI) y
rs4410871 (asociada con colangitis esclerosante primaria), se relacionaron con
mayor riesgo de MEI. Aunque el PRS mostró limitaciones, los modelos de RL y RF
predijeron efectivamente MEI. Las variables como historia familiar de EII,
rs9936833-CC, edad y uso de anti-TNF se asociaron significativamente con mayor
riesgo.
