PDF | DOI: 10.46613/congastro2024-033
Esta obra está bajo licencia CC BY 4.0
Tamara Pérez Jeldres1, Danilo Alvares2, Maria Leonor Bustamante3, Gabriel Ascui4, Manuel Álvarez
Lobos5, Ricardo Estela6, Roberto Segovia5, Roberto Candia5, Carolina Pavez5,
Cristian Hernández-Rocha5, Nataly Aguilar5, Lorena Azocar5,
Mauricio González6, Elizabeth Arriagada6, Veronica Silva6,
Andrés De la Vega6, Colomba Cofre5, Juan-Francisco Miquel5, Alex Di Genova7
1Pontificia Universidad Católica/Instituto Chileno
Japones, 2University of Cambridge, 3Universidad de Chile, 4La Jolla Insitute for Inmunology, 5Pontificia Universidad Católica, 6Instituto
Chileno Japones, 7Universidad de O’Higgins.
Antecedentes. La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) está en
aumento en América del Sur, pero esta población sigue estando subrepresentada en
los estudios genéticos de la EII. Además, la estructura genética varía entre los
países Sudamericanos, lo que destaca la necesidad de estudios que evalúen la
estructura genética y su asociación con los fenotipos de la EII. Objetivo.
Realizamos un estudio para examinar la correlación entre la ascendencia
amerindia y los fenotipos de la EII dentro de una cohorte sudamericana. Además,
investigamos la asociación entre las variantes de riesgo de la EII previamente
identificadas y los fenotipos de la EII. Métodos. Realizamos un análisis de
ascendencia global utilizando ADMIXTURE. Empleamos un panel de referencia de
poblaciones obtenido del Proyecto 1000 Genomas y HapMap para nuestros análisis.
Evaluamos la estructura ancestral en 291 pacientes con EII y 51 controles, con
el objetivo de examinar la asociación entre la ascendencia amerindia (AMR) y las
variables de la EII. Además, evaluamos el impacto de las variantes de riesgo de
la EII previamente identificadas en los resultados clínicos de la EII. Para
comparar los diferentes grupos, utilizamos pruebas estadísticas (Chi-cuadrado
para frecuencia y prueba U de Mann-Whitney para comparaciones de medianas). Se
desarrollaron modelos de predicción para analizar los datos de manera más
detallada. Resultados. La distribución mediana de la ascendencia fue 58%
europea, 39% amerindia y 2% africana. No hubo diferencias significativas en el
riesgo de la EII basado en la proporción de ascendencia entre los casos y los
controles. Los pacientes con colitis ulcerosa (CU) diagnosticados antes de los
40 años tenían una proporción mediana de ascendencia amerindia más alta en
comparación con aquellos diagnosticados más tarde (39.9% versus 37.4%, valor de
P = 0.01). Por el contrario, los pacientes con CU con remisión clínica y
endoscópica prolongada tenían una proporción mediana de ascendencia amerindia
más baja (35% versus 39%, valor de P = 0.02). En el grupo de enfermedad de Crohn
(EC), la proporción mediana de ascendencia amerindia fue más baja en el grupo
con enfermedad perianal en comparación con el grupo sin esta condición (33.5%
versus 39.5%, valor de P = 0.03). Además, solo el 6% de los pacientes sometidos
a cirugía de resección tenían una proporción más alta de ascendencia amerindia.
La presencia de al menos un resultado asociado con un curso grave de la
enfermedad fue la característica más importante para predecir la remisión
prolongada, con una importancia del 85% en el árbol de decisión y del 75% en el
modelo de Random Forest. Conclusión. Nuestro estudio sugiere un impacto de la
ascendencia amerindia en los fenotipos de la EII. Además, se observaron
variaciones en la influencia de la ascendencia amerindia en los pacientes con CU
y EC. Se necesita una investigación adicional para desentrañar los
mecanismossubyacentes que impulsan estas asociaciones.
