Cruz R1*,Jara E2*,Cabrera D1, Muñoz-Durango N2, Bargsted M2, Torre J3, Kalergis AM2, Arrese M1. 1Departamento de Gastroenterología y 3Patología, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. 2Millenium Institute on Immunology and Immunotherapy, Departamento de Genética Molecular Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile.
Introducción: La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), es la forma más agresiva de hígado graso no alcohólico. Las células del sistema inmune contribuyen al desarrollo y progresión de la EHNA. El receptor de inmunoglobulinas FCyRIIb tiene un rol central en la regulación de la respuesta inmune y la inflamación. Objetivo: Evaluar el rol del receptor FcyRIIb en la etiopatogenia de la EHNA en un modelo murino genéticamente deficientes de FcyRIIb (FcyRIIb-KO). Metodología: Se indujo EHNA en ratones FcyRIIb-KO y ratones wild type (WT) mediante una dieta deficiente en metionina y colina, (MCD). Se evaluóla pérdida de peso y la magnitud histológica de la EHNA [NAFLD activity score (NAS)] y los niveles hepáticos de mRNA de genes relacionados a inflamación (TNF-α e IL-6) y fibrosis (TGF-β y fibronectina). Además, se evaluó las diferentes poblaciones de células inflamatorias presentes en el hígado con EHNA mediante citometría de flujo. Resultados: Los ratones FcyRIIb-KO desarrollaron una EHNA de magnitud histológica similar a los animales controles, pero exhibieron un aumento significativo de la cantidad de macrófagos y células dendríticas presentes en el hígado respecto de los animales WT. Además los ratones FcyRIIb-KO presentaron un aumento de los niveles de mRNA tanto de TNF-α e IL-6 como de TGF-β y fibronectina. Conclusiones: La ausencia del receptor FcyRIIb, exacerba la inflamación y la fibrosis en un modelo de EHNA experimental, sugiriendo un rol regulador de este receptor en la etiopatogenia de la EHNA. (FONDECYT #1110455/Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy).*Estos autores contribuyeron por igual a este trabajo.